90Y DOTA/Retinoïnezuur voor neuroblastoom en neuro-endocriene tumor (NET)

Inclusiecriteria:

1. Ziekte Criteria

   1. Een pathologisch bevestigd (histologisch of cytologisch) kwaadaardig neoplasma waarvan is vastgesteld dat het een neuroblastoom of een neuro-endocriene tumor is. De neoplastische ziekte van de proefpersoon moet (positief) in beeld zijn gebracht door OctreoScan® of 111In-DOTA-tyr3-Octreotide binnen 4 weken voorafgaand aan het bestellen van het onderzoeksgeneesmiddel.
   2. b) Ziekte die niet vatbaar is voor standaardbehandeling (ziekte aanwezig na operatie en/of behandeling met Sandostatine) of patiënt heeft gefaald bij bestaande eerstelijnsbehandeling (chirurgie en chemotherapie/bestralingstherapie).
   3. c) Bij baseline ziektebeoordeling moeten alle proefpersonen ten minste 1 meetbare, evalueerbare plaats van de ziekte hebben die ofwel nooit is bestraald of eerder is bestraald en sindsdien progressie heeft aangetoond op basis van COG-responscriteria. De responscriteria van de Children's Oncology Group omvatten: 1) Complete respons (CR) wordt gedefinieerd als geen meetbare ziekte; 2) gedeeltelijke respons (PR) als >50% afname van de langste X breedste loodrechte diameter van doellaesies zonder toename van laesies en geen nieuwe laesies; 3) kleine respons (MR) als >25%<50% afname van doellaesies zonder toename van enige laesie en geen nieuwe laesies; 4) stabiele ziekte als <25% toename of afname van een doellaesie en geen nieuwe laesies; 5) Progressieve ziekte (PD) aangezien een toename >25% van elke meetbare laesie of de aanwezigheid van een nieuwe laesie werd beschouwd als progressieve ziekte (PD). De respons zal worden beoordeeld op basis van de intentie om te behandelen voor alle proefpersonen die ten minste één dosis 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide krijgen.
   4. Elke proefpersoon moet ten minste één meetbare somatostatinereceptor-positieve laesie hebben die geen lokale bestraling heeft ondergaan via uitwendige bundel-, conforme of stereotactische bestralingsbehandelingen binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en geen volledige craniospinale bestraling binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   5. Beenmerg met >/= 40% cellulariteit of met 1 miljoen CD34+ stamcellen/kg opgeslagen.
   6. Levensverwachting > 2 maanden en < 12 maanden.
   7. Biopsie van ten minste één laesie of beenmerg waarvan is vastgesteld dat het een progressieve maligniteit is binnen vier weken voorafgaand aan de eerste dosis Onalta® wordt aangemoedigd, maar is niet vereist. Als om klinische redenen geen biopsie kan worden uitgevoerd, is beschikbaar weefsel van een eerdere biopsie vereist.
2. Leeftijd 6 maanden-30 jaar.
3. COG prestatiestatus /= 60% of Lansky Play Scale >/= 60%).

4. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • absoluut aantal neutrofielen >1000/mm3
   • bloedplaatjes >100.000/mm3
   • totaal bilirubine <1,5 x nl voor leeftijd en gewicht
   • AST(SGOT) & ALT(SGPT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd
   • creatinine <1,0 voor kinderen <5 jaar; <1,2 voor kinderen van 5-10 jaar; <1,7 voor >10 jaar EN
   • GFR >80 ml/min/1,73 m2
   • urineonderzoek met niet meer dan 1+ hematurie of proteïnurie

5. De hartfunctie moet voldoende zijn

   • verkorting van > 28% door echo
   • ejectiefractie > 50% door echo in twee vlakken
6. De effecten van 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Van retinoïnezuur is bekend dat het schadelijk is voor de zich ontwikkelende menselijke foetus. Om deze redenen en omdat bekend is dat klasse C-middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
7. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
8. Serumtriglyceriden <300 mg/dL.
9. Gelijktijdige therapie - De proefpersoon mag in de loop van het onderzoek geen andere goedgekeurde of experimentele antineoplastische therapieën krijgen voor de behandeling van de refractaire somatostatine-receptor-positieve tumor, met uitzondering van somatostatine-analogen en bisfosfonaten. Alle proefpersonen die met somatostatine-analoog worden behandeld, zullen de behandeling echter stopzetten vanaf 12 uur voorafgaand aan a) injectie met OctreoScan® of 111In-DOTA-tyr3-Octreotide, en b) infusie met 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide tot 12 uur na toediening. Proefpersonen die gedurende > 2 maanden hormoontherapie (anders dan somatostatine-analogen) met SD of PD hebben ondergaan, kunnen tijdens dit onderzoek hormoontherapie blijven krijgen. Proefpersonen die een andere tumorspecifieke therapie starten, zullen worden stopgezet met verdere behandeling met 90YDOTA-tyr3-Octreotide. Ziekteprogressie alleen betekent niet dat de behandeling van een patiënt moet worden stopgezet.

Alle proefpersonen die ten minste één dosis 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide hebben gekregen, moeten doorgaan in de langetermijn-follow-uponderzoeksperiode op het moment dat de behandeling wordt stopgezet. Dit is nodig om eventuele langetermijneffecten van behandeling met 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide te bepalen. Proefpersonen kunnen, naar goeddunken van de onderzoeker, passende medische behandeling krijgen voor medische problemen die zich tijdens het onderzoek voordoen.

Uitsluitingscriteria voor inschrijving en cyclus één studieperiode:

1. Leeftijd jonger dan 6 maanden of ouder dan 30 jaar.
2. Zwangerschap of borstvoeding.
3. Chirurgie, bestraling of chemotherapie binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Meer dan één, gelijktijdige, kwaadaardige ziekte.
6. Geschiedenis van congestief hartfalen, tenzij cardiale ejectiefractie ≥ 40%.
7. Een andere significante medische, psychiatrische of chirurgische aandoening die momenteel niet onder controle is door behandeling en die waarschijnlijk van invloed zou zijn op het vermogen van de patiënt om dit protocol te voltooien.
8. Elke proefpersoon voor wie, naar de mening van hun arts, een 24-uurs stopzetting van de therapie met somatostatine-analogen een gezondheidsrisico vormt. Ook proefpersonen die in de afgelopen 21 dagen een langwerkende somatostatine-analoog hebben gekregen, worden uitgesloten.
9. Beenmerg cellulariteit <40% zonder >/= 1 miljoen CD34+ stamcellen/kg opgeslagen.
10. Uitwendige bestraling naar beide nieren (verstrooiingsdoses van < 500 cGy naar een enkele nier of straling naar < 50% van een enkele nier is acceptabel).
11. Antilichamen tegen 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide of Octreotide.
12. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
13. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
14. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 90YDOTA-tyr3-Octreotide.
15. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
16. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide een klasse C-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide.
17. Omdat patiënten met immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie, worden HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.