雷沙吉兰治疗早期帕金森病的耐受性和可接受性评价 (ACTOR)

标题：评估雷沙吉兰治疗早期帕金森病的耐受性和可接受性。

研究类型：第四阶段

学习目标：

主要目标：

评估雷沙吉兰与普拉克索（多巴胺激动剂）的耐受性和可接受性。

次要目标：评估雷沙吉兰作为早期帕金森病患者的单一疗法的临床益处。

学习规划：

多中心比较随机平行组双盲研究，总持续时间为十五周（三周剂量滴定和十二周随访），包括四个评估（D0、W3、W9、W15）。

患者人数：

240 名患有早期特发性帕金森病的患者（即每组 120 名）。

中心数量：

分布在法国三个地区的 70 名神经科医生

治疗研究：雷沙吉兰 介绍：1 毫克片剂 剂量：1 毫克/天，单剂量，早餐时间服用。

比较品：普拉克索 产品介绍：0.125 mg、0.25 mg 和 1 mg 普拉克索二盐酸盐一水合物片剂（分别对应 0.088 mg、0.18 mg 和 0.7 mg 普拉克索）

剂量滴定：按照普拉克索的 SPC 中的规定，该产品将以每日三剂给药，最好随餐服用，治疗将从持续三周的剂量滴定阶段开始，在此期间剂量将逐渐增加。

在剂量滴定阶段完成后，所有患者必须达到每天 1.5 mg 的最小治疗剂量。 不能达到该剂量的患者将退出研究。 停止剂量滴定（并退出研究）的原因将在 CRF 中详细说明。

剂量：

普拉克索的有效剂量应因人而异，取决于临床反应和耐受性，连续服用 0.75 mg，间隔一周，不超过每天 3 mg 的最大剂量。

研究期间禁止治疗：

哌替啶、氟西汀、氟伏沙明、右美沙芬或任何其他 MAOI、拟交感神经药（包括含有麻黄碱或伪麻黄碱的鼻腔和口腔减充血剂）、抗 H2s（西咪替丁、雷尼替丁）。

主要评价标准：

评估的主要标准是在随访期间出现至少一种“显着”不良事件的患者百分比。

重大不良事件定义为：

• 严重不良事件 (SAE)
• 研究者认为需要暂停治疗或减少剂量的不良事件
• 患者认为是严重或中度的不良事件（强度尚未评估的 AE 将被视为中度至重度）

二级评价标准：

• 总人群不良事件分析
• 按严重程度分析不良事件
• 65岁以上受试者不良事件分析
• 按症状分析不良事件
• 出现睡眠问题的患者百分比（白天嗜睡、发作性睡病、失眠、睡眠不足……）
• Epworth嗜睡量表评价
• 生活质量评价 (PDQ-8)
• EuroQol (EQ-5D) 对公用事业的评估
• 由医生 (CGI-I) 和患者 (PGI-I) 评估的总体临床印象
• 全球收益风险 (GBR)
• 资源评估

主要标准分析：

将对来自意向治疗人群的那些患者进行主要标准的分析，这些患者在 D0 后至少有一次就诊时可获得耐受性数据。

比较分析 两个治疗组中出现至少一种显着不良事件的患者百分比将使用 Khi-2 检验进行比较。

逻辑回归 将执行逻辑回归分析以解释重大事件的存在/不存在。 治疗的性质和中心将作为解释变量，初始分数作为协变量。 还将对定量变量 (ANCOVA) 进行分析

根据 Chuang-Stein 等人建议的模型评估全球收益风险 (GBR)。

所需科目数量：

规模的计算基于以下假设：在随访期间出现至少一次显着不良事件的患者百分比（主要评估标准）将在一组与另一组之间相差 15%。 将 alpha 风险设置为 5%，将 beta ris kat 设置为 20%，使用 Casagrande et Pike 公式计算所需的受试者数量为每组 110 名受试者。

NSN 在考虑到失访的可能性的同时，为了维持理想的强度，略微高估了 NSN，并固定为 240 名患者。