Evaluering av toleransen og akseptabiliteten av rasagilin ved behandling av tidlig stadium av Parkinsons sykdom (ACTOR)

Tittel: Evaluering av toleransen og akseptabiliteten av Rasagilin i behandlingen av tidlig stadium av Parkinsons sykdom.

Type studie: Fase IV

Studiemål:

Hovedmål:

For å evaluere toleransen og akseptabiliteten av Rasagilin versus Pramipexol (dopaminagonist).

Sekundære mål: Å evaluere de kliniske fordelene med Rasagilin administrert som monoterapi hos pasienter med Parkinsons sykdom i tidlig stadium.

Studere design:

Multisenter sammenlignende randomisert parallell-gruppe dobbeltblind studie, med en total varighet på femten uker (tre uker med dosetitrering og tolv uker med oppfølging), omfattende fire evalueringer (D0, W3, W9, W15).

Antall pasienter:

240 pasienter (dvs. 120 i hver gruppe) med tidlig stadium idiopatisk Parkinsons sykdom.

Antall sentre:

70 nevrologer fordelt på tre franske regioner

Undersøkt behandling: Rasagilin Presentasjon: 1 mg tabletter. Dosering: 1 mg/dag i en enkelt dose, om morgenen ved frokosttid.

Komparator: Pramipexol Presentasjon: 0,125 mg, 0,25 mg og 1 mg pramipexoldihydrokloridmonohydrattabletter (tilsvarende henholdsvis 0,088 mg, 0,18 mg og 0,7 mg pramipexol)

Dosetitrering: Som spesifisert i preparatomtalen for pramipexol, vil preparatet administreres i tre daglige doser, fortrinnsvis med måltider, og behandlingen vil begynne med en dosetitreringsfase på tre ukers varighet, i løpet av denne tiden vil dosen være gradvis økt.

Når dosetitreringsfasen er fullført, må den minste terapeutiske dosen på 1,5 mg per dag oppnås av alle pasientene. Pasientene som ikke kan oppnå denne dosen vil bli trukket fra studien. Årsaken til å stoppe dosetitreringen (og forlate studien) vil bli beskrevet i CRF.

Dosering:

Den effektive dosen av pramipexol bør tilpasses den enkelte, avhengig av klinisk respons og toleranse, i påfølgende stadier på 0,75 mg med én ukes intervaller, uten å overskride maksimaldosen på 3 mg per dag.

Behandling forbudt under studien:

Petidin, fluoksetin, fluvoksamin, dekstrometorfan eller andre MAO-hemmere, sympatomimetika (inkludert nasale og orale dekongestanter som inneholder efedrin eller pseudoefedrin), anti-H2-er (cimetidin, ranitidin).

Hovedvurderingskriterium:

Hovedkriteriet for evaluering er prosentandelen av pasienter som har presentert seg for minst én "betydende" bivirkning under oppfølging.

En betydelig uønsket hendelse er definert som:

• en alvorlig bivirkning (SAE)
• en uønsket hendelse som etter utrederens mening krever stans av behandlingen eller reduksjon i dose
• en bivirkning som pasienten betrakter som alvorlig eller moderat (ulykker hvor intensiteten ikke er evaluert vil bli vurdert som moderat til alvorlig)

Sekundære evalueringskriterier:

• analyse av uønskede hendelser i den totale befolkningen
• analyse av uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad
• analyse av uønskede hendelser hos personer over 65 år
• analyse av uønskede hendelser etter symptom
• prosentandel av pasienter som har søvnproblemer (døsighet på dagtid, narkolepsi, søvnløshet, fragmentert søvn ...)
• evaluering av Epworth Sleepiness Scale
• evaluering av livskvalitet (PDQ-8)
• evaluering av verktøy av EuroQol (EQ-5D)
• helhetlig klinisk inntrykk evaluert av legen (CGI-I) og av pasienten (PGI-I)
• Global Benefit-Risk (GBR)
• Evaluering av ressurser

Analyse av hovedkriteriet:

Analyse av hovedkriteriet vil bli utført med de pasientene fra intention-to-treat-populasjonen som toleransedata er tilgjengelig for i minst ett besøk etter D0.

Sammenlignende analyse Prosentandelen av pasienter i de to behandlede gruppene som har minst én signifikant bivirkning vil bli sammenlignet med en Khi-2-test.

Logistisk regresjon En logistisk regresjonsanalyse vil bli utført for å forklare tilstedeværelse/fravær av en signifikant hendelse. Behandlingens og senterets art vil fungere som forklaringsvariabler, og de første skårene som kovariater. Det vil også bli utført analyser på kvantitative variabler (ANCOVA)

Evaluering av Global Benefit-Risk (GBR) i henhold til modellen foreslått av Chuang-Stein et al.

Antall emner som kreves:

Beregning av størrelsen er basert på hypotesen om at prosentandelen av pasienter som presenterer seg med minst én signifikant uønsket hendelse under oppfølgingen (primært vurderingskriterium) vil variere med 15 % fra en gruppe til en annen. Med en alfa-risiko satt til 5 % og en beta ris kat 20 %, er antallet forsøkspersoner som kreves, beregnet ved hjelp av Casagrande et Pike-formelen, 110 forsøkspersoner per gruppe.

NSN ble litt overvurdert for å opprettholde ønsket styrke samtidig som man tok hensyn til muligheten for tapt til oppfølging, og ble fastsatt til 240 pasienter.