Valutazione della tolleranza e dell'accettabilità della rasagilina nel trattamento della malattia di Parkinson in fase iniziale (ACTOR)

Titolo: Valutazione della tolleranza e dell'accettabilità della Rasagilina nel trattamento del morbo di Parkinson in fase iniziale.

Tipo di studio: Fase IV

Obiettivi dello studio:

Obiettivo principale:

Valutare la tolleranza e l'accettabilità di rasagilina rispetto a pramipexolo (agonista della dopamina).

Obiettivi secondari: valutare i benefici clinici della rasagilina somministrata in monoterapia in pazienti che presentano malattia di Parkinson in stadio iniziale.

Disegno dello studio:

Studio comparativo multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco, della durata totale di quindici settimane (tre settimane di titolazione della dose e dodici settimane di follow-up), comprendente quattro valutazioni (D0, W3, W9, W15).

Numero di pazienti:

240 pazienti (ovvero 120 in ciascun gruppo) che presentavano malattia di Parkinson idiopatica in fase iniziale.

Numero di centri:

70 neurologi distribuiti in tre regioni francesi

Trattamento studiato: Rasagilina Presentazione: compresse da 1 mg Dosaggio: 1 mg/giorno in un'unica dose, al mattino a colazione.

Comparatore: Pramipexolo Presentazione: compresse da 0,125 mg, 0,25 mg e 1 mg di pramipexolo dicloridrato monoidrato (corrispondenti rispettivamente a 0,088 mg, 0,18 mg e 0,7 mg di pramipexolo)

Titolazione della dose: come specificato nell'RCP per pramipexolo, il prodotto verrà somministrato in tre dosi giornaliere, preferibilmente durante i pasti, e il trattamento inizierà con una fase di titolazione della dose della durata di tre settimane, durante le quali il dosaggio sarà gradualmente aumentato.

Al termine della fase di titolazione della dose, la dose terapeutica minima di 1,5 mg al giorno deve essere raggiunta da tutti i pazienti. I pazienti che non possono raggiungere questo dosaggio saranno ritirati dallo studio. Il motivo dell'interruzione della titolazione della dose (e dell'abbandono dello studio) sarà dettagliato nel CRF.

Dosaggio:

Il dosaggio efficace di pramipexolo deve essere adattato all'individuo, a seconda della risposta clinica e della tolleranza, in stadi successivi di 0,75 mg a intervalli di una settimana, senza superare la dose massima di 3 mg al giorno.

Trattamento proibito durante lo studio:

Petidina, fluoxetina, fluvoxamina, destrometorfano o qualsiasi altro IMAO, simpaticomimetici (inclusi decongestionanti nasali e orali contenenti efedrina o pseudoefedrina), anti-H2 (cimetidina, ranitidina).

Principale criterio di valutazione:

Il principale criterio di valutazione è la percentuale di pazienti che hanno presentato almeno un evento avverso "significativo" durante il follow-up.

Un evento avverso significativo è definito come:

• un evento avverso grave (SAE)
• un evento avverso che a parere dello sperimentatore richiede la sospensione del trattamento o la riduzione del dosaggio
• un evento avverso considerato grave o moderato dal paziente (gli eventi avversi di cui non è stata valutata l'intensità saranno considerati da moderati a gravi)

Criteri di valutazione secondari:

• analisi degli eventi avversi nella popolazione totale
• analisi degli eventi avversi per grado di gravità
• analisi degli eventi avversi nel soggetto over 65
• analisi degli eventi avversi per sintomo
• percentuale di pazienti che presentano disturbi del sonno (sonnolenza diurna, narcolessia, insonnia, sonno frammentato…)
• valutazione della scala della sonnolenza di Epworth
• valutazione della qualità della vita (PDQ-8)
• valutazione delle utenze da parte di EuroQol (EQ-5D)
• impressione clinica complessiva valutata dal medico (CGI-I) e dal paziente (PGI-I)
• Global-Benefit-Risk (GBR)
• Valutazione delle risorse

Analisi del criterio principale:

L'analisi del criterio principale sarà effettuata con quei pazienti della popolazione intent-to-treat per i quali sono disponibili dati di tolleranza in almeno una visita dopo D0.

Analisi comparativa Le percentuali di pazienti nei due gruppi trattati che presentano almeno un evento avverso significativo saranno confrontate utilizzando un test Khi-2.

Regressione logistica Verrà eseguita un'analisi di regressione logistica per spiegare la presenza/assenza di un evento significativo. La natura del trattamento e del centro fungeranno da variabili esplicative ei punteggi iniziali da covariate. Saranno effettuate anche analisi su variabili quantitative (ANCOVA)

Valutazione del Global Benefit-Risk (GBR) secondo il modello suggerito da Chuang-Stein et al.

Numero di soggetti richiesti:

Il calcolo della dimensione si basa sull'ipotesi che la percentuale di pazienti che presentano almeno un evento avverso significativo durante il follow-up (principale criterio di valutazione) differisca del 15% da un gruppo all'altro. Con un rischio alfa fissato al 5% e un rischio beta kat al 20%, il numero di soggetti richiesto, calcolato con la formula Casagrande et Pike, è di 110 soggetti per gruppo.

Il NSN è stato leggermente sovrastimato per mantenere la forza desiderata tenendo conto della possibilità di perdita al follow-up ed è stato fissato a 240 pazienti.