Avaliação da Tolerância e Aceitabilidade da Rasagilina no Tratamento da Doença de Parkinson em Estágio Inicial (ACTOR)

Título: Avaliação da tolerância e aceitabilidade da Rasagilina no tratamento da doença de Parkinson em estágio inicial.

Tipo de estudo: Fase IV

Objetivos do estudo:

Objetivo principal:

Avaliar a tolerância e aceitabilidade de Rasagilina versus Pramipexol (agonista da dopamina).

Objetivos secundários: Avaliar os benefícios clínicos da Rasagilina administrada como monoterapia em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial.

Design de estudo:

Estudo multicêntrico comparativo randomizado de grupos paralelos duplo-cego, com duração total de quinze semanas (três semanas de titulação da dose e doze semanas de acompanhamento), compreendendo quatro avaliações (D0, S3, S9, S15).

Número de pacientes:

240 pacientes (ou seja, 120 em cada grupo) apresentando doença de Parkinson idiopática em estágio inicial.

Número de centros:

70 neurologistas distribuídos por três regiões francesas

Tratamento estudado: Rasagilina Apresentação: Comprimidos de 1 mg Dosagem: 1 mg/dia em dose única, de manhã ao pequeno-almoço.

Comparador: Pramipexol Apresentação: comprimidos de dicloridrato monohidratado de 0,125 mg, 0,25 mg e 1 mg (correspondendo respectivamente a 0,088 mg, 0,18 mg e 0,7 mg de pramipexol)

Titulação da dose: Conforme especificado no RCM do pramipexol, o produto será administrado em três doses diárias, preferencialmente com as refeições, e o tratamento será iniciado com uma fase de titulação da dose de três semanas de duração, período durante o qual a dosagem será aumentou gradativamente.

Após a conclusão da fase de titulação da dose, a dose terapêutica mínima de 1,5 mg por dia deve ser alcançada por todos os pacientes. Os pacientes que não conseguirem atingir essa dosagem serão retirados do estudo. O motivo para interromper a titulação da dose (e deixar o estudo) será detalhado no CRF.

Dosagem:

A dosagem efetiva de pramipexol deve ser adaptada a cada indivíduo, dependendo da resposta clínica e tolerância, em etapas sucessivas de 0,75 mg em intervalos de uma semana, sem ultrapassar a dose máxima de 3 mg por dia.

Tratamento proibido durante o estudo:

Petidina, fluoxetina, fluvoxamina, dextrometorfano ou qualquer outro IMAO, simpatomiméticos (incluindo descongestionantes nasais e orais contendo efedrina ou pseudoefedrina), anti-H2s (cimetidina, ranitidina).

Critério principal de avaliação:

O principal critério de avaliação é a porcentagem de pacientes que apresentaram pelo menos um evento adverso "significativo" durante o seguimento.

Um evento adverso significativo é definido como:

• um evento adverso grave (SAE)
• um evento adverso que, na opinião do investigador, requer suspensão do tratamento ou redução da dosagem
• um evento adverso considerado grave ou moderado pelo paciente (EAs cuja intensidade não foi avaliada serão considerados moderados a graves)

Critérios de avaliação secundária:

• análise de eventos adversos na população total
• análise de eventos adversos por grau de gravidade
• análise de eventos adversos em indivíduos com mais de 65 anos
• análise de eventos adversos por sintoma
• percentagem de doentes com problemas de sono (sonolência diurna, narcolepsia, insónia, sono fragmentado…)
• avaliação da Escala de Sonolência de Epworth
• avaliação da qualidade de vida (PDQ-8)
• avaliação de utilidades pelo EuroQol (EQ-5D)
• impressão clínica geral avaliada pelo médico (CGI-I) e pelo paciente (PGI-I)
• Risco de benefício global (GBR)
• Avaliação de recursos

Análise do critério principal:

A análise do critério principal será realizada com os pacientes da população com intenção de tratar para os quais os dados de tolerância estão disponíveis em pelo menos uma visita após D0.

Análise comparativa As porcentagens de pacientes nos dois grupos tratados que apresentam pelo menos um evento adverso significativo serão comparadas por meio do teste Khi-2.

Regressão logística Será realizada uma análise de regressão logística para explicar a presença/ausência de um evento significativo. A natureza do tratamento e do centro atuarão como variáveis ​​explicativas e os escores iniciais como covariáveis. Também serão realizadas análises em variáveis ​​quantitativas (ANCOVA)

Avaliação do Benefício-Risco Global (GBR) segundo o modelo sugerido por Chuang-Stein et al.

Número de assunto necessário:

O cálculo do tamanho é baseado na hipótese de que a porcentagem de pacientes que apresentarem pelo menos um evento adverso significativo durante o seguimento (principal critério de avaliação) será diferente em 15% de um grupo para outro. Com um risco alfa definido em 5% e um risco beta em 20%, o número de indivíduos necessários, calculado usando a fórmula de Casagrande et Pike, é de 110 indivíduos por grupo.

O NSN foi ligeiramente superestimado para manter a força desejada, considerando a possibilidade de perda de seguimento, e foi fixado em 240 pacientes.