A rasagilin toleranciájának és elfogadhatóságának értékelése a korai stádiumú Parkinson-kór kezelésében (ACTOR)

Cím: A Rasagiline toleranciájának és elfogadhatóságának értékelése a korai stádiumú Parkinson-kór kezelésében.

A tanulmány típusa: IV

Tanulmányi célok:

Fő cél:

A Rasagiline és a Pramipexole (dopamin agonista) toleranciájának és elfogadhatóságának értékelése.

Másodlagos célkitűzések: A monoterápiaként alkalmazott rasagilin klinikai előnyeinek értékelése korai stádiumú Parkinson-kórban szenvedő betegeknél.

Dizájnt tanulni:

Többközpontú, összehasonlító randomizált párhuzamos csoportos kettős-vak vizsgálat, összesen tizenöt héttel (három hét dózistitrálás és tizenkét hét utánkövetés), amely négy értékelésből (D0, W3, W9, W15) áll.

Betegek száma:

240 beteg (azaz 120 minden csoportban), akik korai stádiumú idiopátiás Parkinson-kórban szenvedtek.

Központok száma:

70 neurológus három francia régióban elosztva

Vizsgált kezelés: Razagilin Kiszerelés: 1 mg-os tabletta Adagolás: 1 mg/nap egyszeri adagban, reggel, reggelizéskor.

Összehasonlító: Pramipexol Kiszerelés: 0,125 mg, 0,25 mg és 1 mg pramipexol-dihidroklorid-monohidrát tabletta (ez 0,088 mg, 0,18 mg és 0,7 mg pramipexolnak felel meg)

Dózistitrálás: A pramipexol alkalmazási előírásában meghatározottak szerint a készítményt napi három adagban kell beadni, lehetőleg étkezés közben, és a kezelés egy háromhetes dózistitrálással kezdődik, amely idő alatt az adagolást fokozatosan növekedett.

A dózistitrálási fázis befejeztével minden betegnek el kell érnie a napi 1,5 mg-os minimális terápiás adagot. Azokat a betegeket, akik nem tudják elérni ezt az adagot, kivonják a vizsgálatból. A dózistitrálás leállításának (és a vizsgálatból való kilépésnek) okát a CRF részletezi.

Adagolás:

A pramipexol hatásos adagját az egyénhez kell igazítani, a klinikai választól és a toleranciától függően, egymást követő 0,75 mg-os szakaszokban, egyhetes időközönként, a napi 3 mg-os maximális adag túllépése nélkül.

A vizsgálat során tilos kezelés:

Petidin, fluoxetin, fluvoxamin, dextrometorfán vagy bármely más MAOI, szimpatomimetikumok (beleértve az efedrint vagy pszeudoefedrint tartalmazó orr- és orális dekongesztánsokat), anti-H2-ek (cimetidin, ranitidin).

Fő értékelési kritérium:

Az értékelés fő kritériuma azon betegek százalékos aránya, akiknél a követés során legalább egy „jelentős” nemkívánatos esemény jelentkezett.

A jelentős nemkívánatos esemény a következőképpen definiálható:

• súlyos nemkívánatos esemény (SAE)
• olyan nemkívánatos esemény, amely a vizsgáló véleménye szerint a kezelés felfüggesztését vagy az adag csökkentését teszi szükségessé
• a beteg által súlyosnak vagy közepesnek ítélt nemkívánatos esemény (amelynek az intenzitását nem értékelték, akkor közepestől súlyosig terjedőnek kell tekinteni)

Másodlagos értékelési kritériumok:

• a nemkívánatos események elemzése a teljes populációban
• a nemkívánatos események elemzése súlyossági fok szerint
• a nemkívánatos események elemzése 65 év felettieknél
• a nemkívánatos események tünet szerinti elemzése
• az alvásproblémákkal küzdő betegek százaléka (nappali álmosság, narkolepszia, álmatlanság, töredezett alvás…)
• az Epworth Álmosság Skála értékelése
• az életminőség értékelése (PDQ-8)
• a közművek EuroQol általi értékelése (EQ-5D)
• általános klinikai benyomás, amelyet az orvos (CGI-I) és a páciens értékel (PGI-I)
• Globális haszon-kockázat (GBR)
• Az erőforrások értékelése

A fő kritérium elemzése:

A fő kritérium elemzését azokkal a kezelni szándékozott populációval rendelkező betegekkel végezzük, akiknél a tolerancia adatok a 0. nap után legalább egy viziten rendelkezésre állnak.

Összehasonlító elemzés A két kezelt csoport azon betegek százalékos arányát, akiknél legalább egy jelentős nemkívánatos esemény jelentkezik, Khi-2 teszttel hasonlítjuk össze.

Logisztikai regresszió Logisztikus regressziós analízist végzünk annak érdekében, hogy megmagyarázzuk egy jelentős esemény jelenlétét/hiányát. A kezelés jellege és a központ magyarázó változóként, a kezdeti pontszámok pedig kovariánsként működnek. Elemzéseket végeznek a mennyiségi változókon is (ANCOVA)

A Global Benefit-Risk (GBR) értékelése a Chuang-Stein és munkatársai által javasolt modell szerint.

Szükséges tárgyak száma:

A méret kiszámítása azon a hipotézisen alapul, hogy azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél legalább egy szignifikáns nemkívánatos esemény jelentkezik az utánkövetés során (fő értékelési kritérium), 15%-kal fog eltérni az egyes csoportokban. 5%-ra beállított alfa-kockázat és 20%-os béta-ris kat mellett a szükséges alanyok száma, a Casagrande et Pike képlet alapján számítva, csoportonként 110 alany.

Az NSN-t kissé túlbecsülték, hogy fenntartsák a kívánt erősséget, miközben figyelembe vették a nyomon követés miatti elvesztést, és 240 betegben rögzítették.