Evaluatie van de tolerantie en aanvaardbaarheid van Rasagiline bij de behandeling van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium (ACTOR)

Titel: Evaluatie van de tolerantie en aanvaardbaarheid van Rasagiline bij de behandeling van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium.

Type studie: Fase IV

Studiedoelen:

Hoofddoel:

Om de tolerantie en aanvaardbaarheid van Rasagiline versus Pramipexol (dopamine-agonist) te evalueren.

Secundaire doelstellingen: evalueren van de klinische voordelen van Rasagiline toegediend als monotherapie bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium.

Studie ontwerp:

Multicenter vergelijkend gerandomiseerd dubbelblind onderzoek met parallelle groepen, met een totale duur van vijftien weken (drie weken dosistitratie en twaalf weken follow-up), bestaande uit vier evaluaties (D0, W3, W9, W15).

Aantal patiënten:

240 patiënten (d.w.z. 120 in elke groep) met idiopathische ziekte van Parkinson in een vroeg stadium.

Aantal centra:

70 neurologen verspreid over drie Franse regio's

Onderzochte behandeling: Rasagiline Presentatie: tabletten van 1 mg Dosering: 1 mg/dag in een enkele dosis, 's morgens bij het ontbijt.

Comparator: Pramipexol Presentatie: 0,125 mg, 0,25 mg en 1 mg pramipexol dihydrochloride monohydraat tabletten (overeenkomend met respectievelijk 0,088 mg, 0,18 mg en 0,7 mg pramipexol)

Dosistitratie: Zoals gespecificeerd in de samenvatting van de productkenmerken voor pramipexol, zal het product worden toegediend in drie dagelijkse doses, bij voorkeur bij de maaltijd, en zal de behandeling beginnen met een dosistitratiefase van drie weken, gedurende welke tijd de dosering zal worden aangepast. geleidelijk toegenomen.

Na voltooiing van de dosisopbouwfase moet de minimale therapeutische dosis van 1,5 mg per dag door alle patiënten worden bereikt. De patiënten die deze dosering niet kunnen halen, zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken. De reden voor het stopzetten van de dosistitratie (en het verlaten van het onderzoek) zal worden beschreven in het CRF.

Dosering:

De effectieve dosering van pramipexol moet aan de persoon worden aangepast, afhankelijk van de klinische respons en tolerantie, in opeenvolgende stadia van 0,75 mg met tussenpozen van een week, zonder de maximale dosis van 3 mg per dag te overschrijden.

Behandeling verboden tijdens de studie:

Pethidine, fluoxetine, fluvoxamine, dextromethorfan of een andere MAO-remmer, sympathicomimetica (inclusief nasale en orale decongestiva die efedrine of pseudo-efedrine bevatten), anti-H2s (cimetidine, ranitidine).

Belangrijkste beoordelingscriterium :

Het belangrijkste beoordelingscriterium is het percentage patiënten dat tijdens de follow-up ten minste één "significante" bijwerking heeft gekregen.

Een significant ongewenst voorval wordt gedefinieerd als:

• een ernstige bijwerking (SAE)
• een bijwerking die naar de mening van de onderzoeker een stopzetting van de behandeling of een verlaging van de dosering vereist
• een bijwerking die door de patiënt als ernstig of matig wordt beschouwd (bijwerkingen waarvan de intensiteit niet is geëvalueerd, worden als matig tot ernstig beschouwd)

Secundaire evaluatiecriteria:

• analyse van bijwerkingen in de totale populatie
• analyse van bijwerkingen naar mate van ernst
• analyse van bijwerkingen bij personen ouder dan 65 jaar
• analyse van bijwerkingen per symptoom
• percentage patiënten met slaapproblemen (slaperigheid overdag, narcolepsie, slapeloosheid, gefragmenteerde slaap...)
• evaluatie van Epworth Sleepiness Scale
• evaluatie van kwaliteit van leven (PDQ-8)
• evaluatie van nutsvoorzieningen door EuroQol (EQ-5D)
• algemene klinische indruk beoordeeld door de arts (CGI-I) en door de patiënt (BGA-I)
• Global-Benefit-Risk (GBR)
• Evaluatie van middelen

Analyse van het belangrijkste criterium:

Analyse van het hoofdcriterium zal worden uitgevoerd met die patiënten uit de intention-to-treat-populatie voor wie tolerantiegegevens beschikbaar zijn in ten minste één bezoek na D0.

Vergelijkende analyse De percentages patiënten in de twee behandelde groepen die zich presenteren met ten minste één significante bijwerking zullen worden vergeleken met behulp van een Khi-2-test.

Logistische regressie Er wordt een logistische regressieanalyse uitgevoerd om de aanwezigheid/afwezigheid van een significante gebeurtenis te verklaren. De aard van de behandeling en het centrum zullen fungeren als verklarende variabelen, en de beginscores als covariabelen. Er zullen ook analyses worden uitgevoerd op kwantitatieve variabelen (ANCOVA)

Evaluatie van de Global Benefit-Risk (GBR) volgens het model voorgesteld door Chuang-Stein et al.

Nummer van onderwerp vereist:

De berekening van de grootte is gebaseerd op de hypothese dat het percentage patiënten dat zich tijdens de follow-up presenteert met ten minste één significant ongewenst voorval (belangrijkste beoordelingscriterium), van de ene groep tot de andere met 15% zal verschillen. Met een alfarisico van 5% en een bètarisico van 20% is het vereiste aantal proefpersonen, berekend met de Casagrande et Pike-formule, 110 proefpersonen per groep.

De NSN werd enigszins overschat om de gewenste sterkte te behouden en tegelijkertijd rekening te houden met de mogelijkheid van lost to follow-up, en werd vastgesteld op 240 patiënten.