Bewertung der Verträglichkeit und Akzeptanz von Rasagilin bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit im Frühstadium (ACTOR)

Titel: Bewertung der Verträglichkeit und Akzeptanz von Rasagilin bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit im Frühstadium.

Art der Studie: Phase IV

Lernziele:

Hauptziel:

Bewertung der Verträglichkeit und Akzeptanz von Rasagilin im Vergleich zu Pramipexol (Dopaminagonist).

Sekundäre Ziele: Bewertung des klinischen Nutzens von Rasagilin, verabreicht als Monotherapie bei Patienten mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium.

Studiendesign:

Multizentrische vergleichende randomisierte Parallelgruppen-Doppelblindstudie mit einer Gesamtdauer von fünfzehn Wochen (drei Wochen Dosistitration und zwölf Wochen Nachbeobachtung) mit vier Auswertungen (D0, W3, W9, W15).

Anzahl der Patienten:

240 Patienten (d. h. 120 in jeder Gruppe) mit idiopathischer Parkinson-Krankheit im Frühstadium.

Anzahl Zentren:

70 Neurologen, verteilt auf drei französische Regionen

Untersuchte Behandlung: Rasagilin Darreichungsform: 1 mg Tabletten Dosierung: 1 mg/Tag als Einzeldosis morgens zum Frühstück.

Vergleichspräparat: Pramipexol Darreichungsform: 0,125 mg, 0,25 mg und 1 mg Pramipexoldihydrochlorid-Monohydrat-Tabletten (entsprechend 0,088 mg, 0,18 mg bzw. 0,7 mg Pramipexol)

Dosistitration: Wie in der SPC für Pramipexol angegeben, wird das Produkt in drei Tagesdosen verabreicht, vorzugsweise zu den Mahlzeiten, und die Behandlung beginnt mit einer Dosistitrationsphase von drei Wochen Dauer, während der die Dosierung erfolgt allmählich erhöht.

Nach Abschluss der Aufdosierungsphase muss die therapeutische Mindestdosis von 1,5 mg pro Tag von allen Patienten erreicht werden. Die Patienten, die diese Dosierung nicht erreichen können, werden aus der Studie genommen. Der Grund für das Abbrechen der Dosistitration (und das Verlassen der Studie) wird im CRF aufgeführt.

Dosierung:

Die wirksame Dosierung von Pramipexol sollte individuell angepasst werden, je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit, in aufeinanderfolgenden Stufen von 0,75 mg in einwöchigen Abständen, ohne die Höchstdosis von 3 mg pro Tag zu überschreiten.

Während der Studie verbotene Behandlung:

Pethidin, Fluoxetin, Fluvoxamin, Dextromethorphan oder andere MAO-Hemmer, Sympathomimetika (einschließlich nasaler und oraler abschwellender Mittel, die Ephedrin oder Pseudoephedrin enthalten), Anti-H2s (Cimetidin, Ranitidin).

Hauptbewertungskriterium:

Das Hauptbewertungskriterium ist der Prozentsatz der Patienten, bei denen während der Nachbeobachtung mindestens ein „signifikantes“ unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist.

Ein signifikantes unerwünschtes Ereignis ist definiert als:

• ein schweres unerwünschtes Ereignis (SAE)
• ein unerwünschtes Ereignis, das nach Meinung des Prüfarztes eine Unterbrechung der Behandlung oder eine Dosisreduktion erfordert
• ein unerwünschtes Ereignis, das vom Patienten als schwer oder mittelschwer eingestuft wird (UEs, deren Intensität nicht bewertet wurde, werden als mittelschwer bis schwer eingestuft)

Sekundäre Bewertungskriterien:

• Analyse unerwünschter Ereignisse in der Gesamtpopulation
• Analyse der unerwünschten Ereignisse nach Schweregrad
• Analyse unerwünschter Ereignisse bei über 65-Jährigen
• Analyse unerwünschter Ereignisse nach Symptom
• Prozentsatz der Patienten mit Schlafproblemen (Tagesmüdigkeit, Narkolepsie, Schlaflosigkeit, fragmentierter Schlaf …)
• Auswertung der Epworth-Schläfrigkeitsskala
• Bewertung der Lebensqualität (PDQ-8)
• Bewertung von Versorgungsunternehmen durch EuroQol (EQ-5D)
• vom Arzt (CGI-I) und vom Patienten (PGI-I) bewerteter klinischer Gesamteindruck
• Global-Benefit-Risk (GBR)
• Bewertung von Ressourcen

Analyse des Hauptkriteriums:

Die Analyse des Hauptkriteriums wird mit jenen Patienten aus der Intention-to-Treat-Population durchgeführt, für die bei mindestens einem Besuch nach D0 Toleranzdaten verfügbar sind.

Vergleichsanalyse Die Prozentsätze der Patienten in den beiden behandelten Gruppen, die mindestens ein signifikantes unerwünschtes Ereignis aufweisen, werden unter Verwendung eines Khi-2-Tests verglichen.

Logistische Regression Eine logistische Regressionsanalyse wird durchgeführt, um das Vorhandensein/Fehlen eines signifikanten Ereignisses zu erklären. Die Art der Behandlung und des Zentrums dienen als erklärende Variablen und die Anfangswerte als Kovariaten. Es werden auch Analysen zu quantitativen Variablen durchgeführt (ANCOVA)

Bewertung des Global Benefit-Risk (GBR) nach dem von Chuang-Stein et al.

Anzahl der gewünschten Fächer:

Die Berechnung der Größe basiert auf der Hypothese, dass der Prozentsatz der Patienten, die während der Nachbeobachtung mindestens ein signifikantes unerwünschtes Ereignis aufweisen (hauptsächliches Bewertungskriterium), sich von einer Gruppe zur anderen um 15 % unterscheidet. Bei einem Alpha-Risiko von 5 % und einem Beta-Risiko von 20 % beträgt die Anzahl der erforderlichen Probanden, berechnet nach der Formel von Casagrande und Pike, 110 Probanden pro Gruppe.

Die NSN wurde leicht überschätzt, um die gewünschte Stärke beizubehalten, während die Möglichkeit eines Lost-to-Follow-up berücksichtigt wurde, und wurde auf 240 Patienten festgesetzt.