Hodnocení tolerance a přijatelnosti rasagilinu v léčbě časného stadia Parkinsonovy choroby (ACTOR)

Název: Hodnocení tolerance a přijatelnosti rasagilinu v léčbě časného stadia Parkinsonovy choroby.

Typ studia: Fáze IV

Studijní cíle:

Hlavní cíl:

Vyhodnotit toleranci a přijatelnost rasagilinu versus pramipexol (agonista dopaminu).

Sekundární cíle: Zhodnotit klinické přínosy rasagilinu podávaného jako monoterapie u pacientů s časným stádiem Parkinsonovy choroby.

Studovat design:

Multicentrická srovnávací randomizovaná dvojitě zaslepená studie s paralelními skupinami s celkovou dobou trvání patnáct týdnů (tři týdny titrace dávky a dvanáct týdnů sledování), zahrnující čtyři hodnocení (D0, W3, W9, W15).

Počet pacientů:

240 pacientů (tj. 120 v každé skupině) s časnou fází idiopatické Parkinsonovy choroby.

Počet středisek:

70 neurologů rozmístěných ve třech francouzských regionech

Studovaná léčba: rasagilin Prezentace: 1 mg tablety Dávkování: 1 mg/den v jedné dávce, ráno při snídani.

Komparátor: Pramipexol Prezentace: 0,125 mg, 0,25 mg a 1 mg tablety pramipexol-dihydrochlorid monohydrátu (odpovídající 0,088 mg, 0,18 mg a 0,7 mg pramipexolu)

Titrace dávky: Jak je uvedeno v SPC pro pramipexol, přípravek bude podáván ve třech denních dávkách, nejlépe s jídlem, a léčba začne fází titrace dávky v délce tří týdnů, během které bude dávkování postupně zvyšoval.

Po dokončení fáze titrace dávky musí všichni pacienti dosáhnout minimální terapeutické dávky 1,5 mg denně. Pacienti, kteří nemohou dosáhnout této dávky, budou ze studie vyřazeni. Důvod pro zastavení titrace dávky (a ukončení studie) bude podrobně uveden v CRF.

Dávkování:

Účinná dávka pramipexolu by měla být přizpůsobena jednotlivci v závislosti na klinické odpovědi a toleranci v po sobě jdoucích fázích 0,75 mg v týdenních intervalech, aniž by byla překročena maximální dávka 3 mg denně.

Léčba zakázána během studie:

Petidin, fluoxetin, fluvoxamin, dextromethorfan nebo jakýkoli jiný MAOI, sympatomimetika (včetně nosních a perorálních dekongestantů obsahujících efedrin nebo pseudoefedrin), anti-H2 (cimetidin, ranitidin).

Hlavní hodnotící kritérium:

Hlavním kritériem hodnocení je procento pacientů, u kterých se během sledování vyskytl alespoň jeden „významný“ nežádoucí účinek.

Významná nežádoucí příhoda je definována jako:

• závažná nežádoucí příhoda (SAE)
• nežádoucí příhoda, která podle názoru zkoušejícího vyžaduje přerušení léčby nebo snížení dávky
• nežádoucí příhoda, kterou pacient považuje za závažnou nebo středně závažnou (AE, jejíž intenzita nebyla vyhodnocena, budou považována za středně závažnou až závažnou)

Sekundární hodnotící kritéria:

• analýza nežádoucích účinků v celkové populaci
• analýza nežádoucích účinků podle stupně závažnosti
• analýza nežádoucích účinků u subjektu nad 65 let
• analýza nežádoucích účinků podle symptomů
• procento pacientů s problémy se spánkem (denní ospalost, narkolepsie, nespavost, roztříštěný spánek…)
• hodnocení Epworthské stupnice ospalosti
• hodnocení kvality života (PDQ-8)
• hodnocení utilit EuroQol (EQ-5D)
• celkový klinický dojem hodnocený lékařem (CGI-I) a pacientem (PGI-I)
• Global-Benefit-Risk (GBR)
• Hodnocení zdrojů

Analýza hlavního kritéria:

Analýza základního kritéria bude provedena s těmi pacienty z populace se záměrem léčit, u kterých jsou k dispozici údaje o toleranci alespoň při jedné návštěvě po D0.

Srovnávací analýza Procenta pacientů ve dvou léčených skupinách, kteří vykazují alespoň jednu významnou nežádoucí příhodu, budou porovnána pomocí testu Khi-2.

Logistická regrese Bude provedena logistická regresní analýza za účelem vysvětlení přítomnosti/nepřítomnosti významné události. Povaha léčby a centrum budou fungovat jako vysvětlující proměnné a počáteční skóre jako kovarianty. Analýzy budou také provedeny na kvantitativních proměnných (ANCOVA)

Hodnocení Global Benefit-Risk (GBR) podle modelu navrženého Chuang-Steinem a kol.

Počet požadovaných předmětů:

Výpočet velikosti je založen na hypotéze, že procento pacientů s alespoň jednou významnou nežádoucí příhodou během sledování (hlavní hodnotící kritérium) se bude mezi skupinami lišit o 15 %. S rizikem alfa nastaveným na 5 % a rizikem beta 20 % je požadovaný počet subjektů, vypočtený pomocí vzorce Casagrande et Pike, 110 subjektů na skupinu.

NSN byla mírně nadhodnocena, aby byla zachována požadovaná síla při zohlednění možnosti ztráty při sledování, a byla stanovena na 240 pacientů.