Оценка переносимости и приемлемости разагилина при лечении ранней стадии болезни Паркинсона (ACTOR)

Название: Оценка переносимости и приемлемости разагилина при лечении ранней стадии болезни Паркинсона.

Тип исследования: Фаза IV

Цели исследования:

Основная цель:

Оценить переносимость и приемлемость Разагилина по сравнению с Прамипексолом (агонистом дофамина).

Второстепенные цели: оценить клинические преимущества приема разагилина в качестве монотерапии у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона.

Дизайн исследования:

Многоцентровое сравнительное рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами общей продолжительностью пятнадцать недель (три недели титрования дозы и двенадцать недель наблюдения), включающее четыре оценки (D0, W3, W9, W15).

Количество пациентов:

240 пациентов (т.е. по 120 в каждой группе) с ранней стадией идиопатической болезни Паркинсона.

Количество центров:

70 неврологов в трех регионах Франции

Изучаемое лечение: Разагилин. Форма выпуска: таблетки по 1 мг. Дозировка: 1 мг/день однократно утром во время завтрака.

Препарат сравнения: прамипексол. Форма выпуска: таблетки моногидрата дигидрохлорида прамипексола 0,125 мг, 0,25 мг и 1 мг (соответственно 0,088 мг, 0,18 мг и 0,7 мг прамипексола).

Титрование дозы: как указано в SPC для прамипексола, продукт будет вводиться в виде трех ежедневных доз, предпочтительно во время еды, и лечение начнется с фазы титрования дозы продолжительностью три недели, в течение которой дозировка будет постепенно увеличивался.

По завершении фазы титрования дозы минимальная терапевтическая доза 1,5 мг в сутки должна быть достигнута всеми пациентами. Пациенты, которые не могут достичь этой дозы, будут исключены из исследования. Причина прекращения титрования дозы (и выхода из исследования) будет подробно описана в ИРК.

Дозировка:

Эффективную дозу прамипексола следует подбирать индивидуально, в зависимости от клинической реакции и переносимости, последовательно по 0,75 мг с недельными интервалами, не превышая максимальную дозу 3 мг в сутки.

Лечение, запрещенное во время исследования:

Петидин, флуоксетин, флувоксамин, декстрометорфан или любой другой ИМАО, симпатомиметики (включая назальные и пероральные деконгестанты, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин), анти-H2s (циметидин, ранитидин).

Основной критерий оценки:

Основным критерием оценки является процент пациентов, у которых за время наблюдения развилось хотя бы одно «значительное» нежелательное явление.

Значительное нежелательное явление определяется как:

• тяжелое нежелательное явление (SAE)
• нежелательное явление, которое, по мнению исследователя, требует приостановки лечения или снижения дозы
• нежелательное явление, рассматриваемое пациентом как тяжелое или умеренное (НЯ, интенсивность которых не оценивалась, будет рассматриваться как умеренное или тяжелое)

Второстепенные критерии оценки:

• анализ нежелательных явлений в общей популяции
• анализ нежелательных явлений по степени тяжести
• анализ нежелательных явлений у субъектов старше 65 лет
• анализ нежелательных явлений по симптомам
• процент пациентов с проблемами сна (дневная сонливость, нарколепсия, бессонница, фрагментарный сон…)
• оценка шкалы сонливости Эпворта
• оценка качества жизни (PDQ-8)
• оценка коммунальных услуг EuroQol (EQ-5D)
• общее клиническое впечатление, оцениваемое врачом (CGI-I) и пациентом (PGI-I)
• Глобальная выгода-риск (GBR)
• Оценка ресурсов

Анализ основного критерия:

Анализ основного критерия будет проводиться с теми пациентами из популяции, которые намерены лечиться, для которых данные о переносимости доступны по крайней мере при одном посещении после D0.

Сравнительный анализ Процент пациентов в двух группах лечения, у которых развилось хотя бы одно значимое нежелательное явление, будет сравниваться с использованием теста Khi-2.

Логистическая регрессия Анализ логистической регрессии будет выполнен для объяснения наличия/отсутствия значимого события. Характер лечения и центр будут выступать в качестве объясняющих переменных, а исходные баллы — в качестве ковариат. Анализы также будут выполняться по количественным переменным (ANCOVA).

Оценка глобального соотношения польза-риск (GBR) по модели, предложенной Chuang-Stein et al.

Необходимое количество предметов:

Расчет размера основан на гипотезе о том, что процент пациентов с по крайней мере одним значительным нежелательным явлением во время наблюдения (основной критерий оценки) будет отличаться на 15% от одной группы к другой. При альфа-риске, установленном на уровне 5%, и бета-риске 20% необходимое количество субъектов, рассчитанное по формуле Casagrande et Pike, составляет 110 субъектов на группу.

NSN был несколько завышен для сохранения желаемой силы с учетом возможности выпадения из-под наблюдения и был зафиксирован на уровне 240 пациентов.