Rasagiliinin sietokyvyn ja hyväksyttävyyden arviointi varhaisvaiheen Parkinsonin taudin hoidossa (ACTOR)

Otsikko: Rasagiliinin sietokyvyn ja hyväksyttävyyden arviointi varhaisvaiheen Parkinsonin taudin hoidossa.

Tutkimuksen tyyppi: Vaihe IV

Opintojen tavoitteet:

Päätavoite:

Arvioida rasagiliinin sietokykyä ja hyväksyttävyyttä verrattuna pramipeksoliin (dopamiiniagonisti).

Toissijaiset tavoitteet: Arvioida rasagiliinin kliinisiä hyötyjä monoterapiana potilailla, joilla on varhaisvaiheen Parkinsonin tauti.

Opintojen suunnittelu:

Monikeskusvertaileva satunnaistettu rinnakkaisryhmien kaksoissokkotutkimus, jonka kokonaiskesto on viisitoista viikkoa (kolme viikkoa annoksen titrausta ja kaksitoista viikkoa seurantaa), joka käsittää neljä arviointia (päivä 0, 3, 9, 15).

Potilaiden määrä:

240 potilasta (eli 120 kussakin ryhmässä), joilla oli varhaisen vaiheen idiopaattinen Parkinsonin tauti.

Keskusten lukumäärä:

70 neurologia kolmelle Ranskan alueelle

Tutkittu hoito: Rasagiliini Esittely: 1 mg tabletit Annostus: 1 mg/vrk yhtenä annoksena, aamulla aamiaisen aikaan.

Vertailuaine: Pramipeksoli Pakkaus: 0,125 mg, 0,25 mg ja 1 mg pramipeksolidihydrokloridimonohydraattitabletit (vastaavat 0,088 mg, 0,18 mg ja 0,7 mg pramipeksolia)

Annoksen titraus: Kuten pramipeksolin valmisteyhteenvedossa on määritelty, tuote annetaan kolmessa vuorokaudessa, mieluiten aterioiden yhteydessä, ja hoito aloitetaan kolmen viikon mittaisella annoksen titrausvaiheella, jonka aikana annostus on vähitellen lisääntynyt.

Annoksen titrausvaiheen päätyttyä kaikkien potilaiden on saavutettava terapeuttinen vähimmäisannos 1,5 mg päivässä. Potilaat, jotka eivät voi saavuttaa tätä annosta, poistetaan tutkimuksesta. Syy annostitrauksen lopettamiseen (ja tutkimuksesta poistumiseen) esitetään yksityiskohtaisesti CRF:ssä.

Annostus:

Pramipeksolin tehokas annos tulee sovittaa yksilöllisesti kliinisen vasteen ja sietokyvyn mukaan peräkkäisissä vaiheissa 0,75 mg viikon välein ylittämättä enimmäisannosta 3 mg vuorokaudessa.

Tutkimuksen aikana kielletty hoito:

Petidiini, fluoksetiini, fluvoksamiini, dekstrometorfaani tai mikä tahansa muu MAOI, sympatomimeetit (mukaan lukien efedriiniä tai pseudoefedriiniä sisältävät nenän ja suun turvotusta vähentävät aineet), anti-H2s (simetidiini, ranitidiini).

Pääasiallinen arviointikriteeri:

Pääasiallinen arviointikriteeri on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on esiintynyt vähintään yksi "merkittävä" haittatapahtuma seurannan aikana.

Merkittävä haittatapahtuma määritellään seuraavasti:

• vakava haittatapahtuma (SAE)
• haittatapahtuma, joka tutkijan mielestä edellyttää hoidon keskeyttämistä tai annoksen pienentämistä
• haittatapahtuma, jonka potilas pitää vakavana tai kohtalaisena (haittatapahtumat, joiden voimakkuutta ei ole arvioitu, katsotaan kohtalaisiksi tai vakaviksi)

Toissijaiset arviointikriteerit:

• haittatapahtumien analysointi koko väestössä
• haittatapahtumien analyysi vakavuuden mukaan
• yli 65-vuotiaiden haittatapahtumien analyysi
• haittatapahtumien analyysi oireiden mukaan
• prosenttiosuus potilaista, joilla on unihäiriöitä (päivisin uneliaisuus, narkolepsia, unettomuus, hajanainen uni…)
• Epworth Sleepiness Scalen arviointi
• elämänlaadun arviointi (PDQ-8)
• EuroQolin laitosten arviointi (EQ-5D)
• lääkärin (CGI-I) ja potilaan (PGI-I) arvioima kliininen kokonaisvaikutelma
• Global-Benefit-Risk (GBR)
• Resurssien arviointi

Pääkriteerin analyysi:

Pääkriteerin analyysi tehdään niille potilaille, jotka kuuluvat hoitoaikeenaan ja joiden sietokykytietoa on saatavilla vähintään yhdellä käynnillä D0:n jälkeen.

Vertaileva analyysi Kahden hoidetun ryhmän potilaiden prosenttiosuuksia, joilla on vähintään yksi merkittävä haittatapahtuma, verrataan käyttämällä Khi-2-testiä.

Logistinen regressio Logistinen regressioanalyysi suoritetaan merkittävän tapahtuman olemassaolon/puuttumisen selittämiseksi. Hoidon luonne ja keskus toimivat selittävinä muuttujina ja alkuperäiset pisteet yhteismuuttujina. Analyyseja tehdään myös kvantitatiivisille muuttujille (ANCOVA)

Global Benefit-Riskin (GBR) arviointi Chuang-Steinin et al. ehdottaman mallin mukaisesti.

Vaadittujen aiheiden lukumäärä:

Koon laskenta perustuu olettamukseen, että niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi merkittävä haittatapahtuma seurannan aikana (pääasiallinen arviointikriteeri), vaihtelee 15 % ryhmistä toiseen. Kun alfariski on asetettu 5 %:ksi ja beetariski on 20 %, vaadittu koehenkilömäärä on Casagrande et Pike -kaavalla laskettu 110 henkilöä ryhmää kohden.

NSN oli hieman yliarvioitu, jotta haluttu vahvuus säilyisi samalla kun otettiin huomioon mahdollisuus menettää seurantaa, ja se vahvistettiin 240 potilaaseen.