Évaluation de la tolérance et de l'acceptabilité de la rasagiline dans le traitement de la maladie de Parkinson à un stade précoce (ACTOR)
Titre : Evaluation de la tolérance et de l'acceptabilité de la Rasagiline dans le traitement de la maladie de Parkinson à un stade précoce.
Type d'étude : Phase IV
Objectifs de l'étude :
Objectif principal :
Évaluer la tolérance et l'acceptabilité de la Rasagiline versus le Pramipexole (agoniste de la dopamine).
Objectifs secondaires : Évaluer les bénéfices cliniques de la Rasagiline administrée en monothérapie chez des patients présentant une maladie de Parkinson à un stade précoce.
Étudier le design:
Étude comparative multicentrique randomisée en groupes parallèles, en double aveugle, d'une durée totale de quinze semaines (trois semaines de titration de dose et douze semaines de suivi), comprenant quatre évaluations (J0, S3, S9, S15).
Nombre de malades :
240 patients (soit 120 dans chaque groupe) présentant une maladie de Parkinson idiopathique à un stade précoce.
Nombre de centres :
70 neurologues répartis sur trois régions françaises
Traitement étudié : Rasagiline Présentation : Comprimés de 1 mg Posologie : 1 mg/jour en une seule prise, le matin au petit déjeuner.
Comparateur : Pramipexole Présentation : Comprimés de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté à 0,125 mg, 0,25 mg et 1 mg (correspondant respectivement à 0,088 mg, 0,18 mg et 0,7 mg de pramipexole)
Ajustement de dose : Comme précisé dans le RCP du pramipexole, le produit sera administré en trois prises quotidiennes, de préférence au cours des repas, et le traitement débutera par une phase d'ajustement de dose d'une durée de trois semaines, pendant laquelle la posologie sera progressivement augmenté.
A l'issue de la phase de titration de dose, la dose thérapeutique minimale de 1,5 mg par jour doit être atteinte par tous les patients. Les patients qui ne peuvent pas atteindre ce dosage seront retirés de l'étude. La raison de l'arrêt de la titration de dose (et de l'abandon de l'étude) sera détaillée dans le CRF.
Dosage:
La posologie efficace du pramipexole doit être adaptée à chaque individu, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance, par paliers successifs de 0,75 mg à une semaine d'intervalle, sans dépasser la dose maximale de 3 mg par jour.
Traitement interdit pendant l'étude :
Péthidine, fluoxétine, fluvoxamine, dextrométhorphane ou tout autre IMAO, sympathomimétiques (y compris les décongestionnants nasaux et oraux contenant de l'éphédrine ou de la pseudoéphédrine), anti-H2 (cimétidine, ranitidine).
Critère d'évaluation principal :
Le principal critère d'évaluation est le pourcentage de patients ayant présenté au moins un événement indésirable « significatif » au cours du suivi.
Un événement indésirable significatif est défini comme :
- un événement indésirable grave (EIG)
- un événement indésirable qui, de l'avis de l'investigateur, nécessite l'arrêt du traitement ou une réduction de la posologie
- un événement indésirable considéré comme sévère ou modéré par le patient (les EI dont l'intensité n'a pas été évaluée seront considérés comme modérés à sévères)
Critères d'évaluation secondaires :
- analyse des événements indésirables dans la population totale
- analyse des événements indésirables par degré de gravité
- analyse des événements indésirables chez le sujet de plus de 65 ans
- analyse des événements indésirables par symptôme
- pourcentage de patients présentant des troubles du sommeil (somnolence diurne, narcolepsie, insomnie, sommeil fragmenté…)
- évaluation de l'échelle de somnolence d'Epworth
- évaluation de la qualité de vie (PDQ-8)
- évaluation des utilités par EuroQol (EQ-5D)
- impression clinique globale évaluée par le médecin (CGI-I) et par le patient (PGI-I)
- Global-Avantage-Risque (GBR)
- Évaluation des ressources
Analyse du critère principal :
L'analyse du critère principal sera réalisée auprès des patients de la population en intention de traiter pour lesquels des données de tolérance sont disponibles à au moins une visite après J0.
Analyse comparative Les pourcentages de patients des deux groupes traités qui présentent au moins un événement indésirable significatif seront comparés à l'aide d'un test Khi-2.
Régression logistique Une analyse de régression logistique sera effectuée afin d'expliquer la présence/l'absence d'un événement significatif. La nature du traitement et le centre agiront comme variables explicatives, et les scores initiaux comme covariables. Des analyses seront également effectuées sur des variables quantitatives (ANCOVA)
Evaluation du Bénéfice-Risque Global (GBR) selon le modèle proposé par Chuang-Stein et al.
Nombre de sujets requis :
Le calcul de la taille repose sur l'hypothèse que le pourcentage de patients présentant au moins un événement indésirable significatif au cours du suivi (critère d'évaluation principal) différera de 15 % d'un groupe à l'autre. Avec un risque alpha fixé à 5 % et un risque beta kat à 20 %, le nombre de sujets requis, calculé selon la formule de Casagrande et Pike, est de 110 sujets par groupe.
Le NSN a été légèrement surestimé afin de maintenir l'effectif souhaité tout en tenant compte de la possibilité de perdu de vue et a été fixé à 240 patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- homme ou femme entre 18 et 70 ans
- capable de lire et de comprendre la notice d'information qui lui est remise
- signé un formulaire de consentement éclairé
- présentant une maladie de Parkinson idiopathique avec un score de Hoehn et Yahr ≤ 3
n'a jamais reçu de médicament antiparkinsonien, ou n'a été traité par L-Dopa, à condition que la durée totale du traitement ait été inférieure à douze semaines à une posologie inférieure à 200 mg, ou n'ait été traité par un agoniste dopaminergique autre que le pramipexole , à condition que:
- soit le patient est encore en phase de titration de dose au moment de l'inclusion
- ou que le traitement a été administré pendant moins de six semaines et s'est terminé deux semaines avant l'inclusion
Critère d'exclusion:
- les femmes enceintes, qui allaitent ou qui planifient une grossesse dans les mois suivant leur participation à l'étude
- les femmes en âge de procréer qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui n'utilisent pas de méthode de contraception fiable avant de rejoindre l'étude et pendant l'étude
- patient présentant une insuffisance hépatique
- patient présentant une maladie concomitante considérée comme significative par l'investigateur, après examen des antécédents, de l'état clinique du patient, ou sur la base d'éventuels examens complémentaires réalisés
- patient présentant une lésion cutanée considérée comme suspecte par l'investigateur et qui n'a pas été évaluée par un dermatologue
- patient présentant une contre-indication au traitement par Rasagiline ou Pramipexole (veuillez consulter le RCP des produits respectifs)
- patient traité par fuoxétine au cours des cinq semaines précédant l'inclusion
- patient traité par fluvoxamine, péthidine, sélégiline ou tout autre IMAO au cours des deux semaines précédant l'inclusion
- patient ayant suivi un traitement de stimulation cérébrale profonde
- patient susceptible de recevoir du dextrométhorphane ou un sympathomimétique au cours de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rasagiline
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1 mg de rasagiline une fois par jour (plus un placebo deux fois par jour)
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Comparateur actif: Pramipexole
pramipexole trois fois par jour (titré de 0,375 mg/jour à 1,5 mg/jour)
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pramipexole trois fois par jour (titré de 0,375 mg/jour à 1,5 mg/jour)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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fréquence des événements indésirables "significatifs"
Délai: chaque visite
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la fréquence des événements indésirables « significatifs » jusqu'à la semaine 15, définis comme un événement indésirable grave, un événement indésirable nécessitant l'arrêt du traitement (de l'avis de l'investigateur) ou un événement considéré comme grave par le patient.
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chaque visite
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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pourcentage de patients souffrant de troubles du sommeil
Délai: chaque visite
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pourcentage de patients souffrant de troubles du sommeil
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chaque visite
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Échelle de somnolence d'Epworth (ESS)
Délai: chaque visite
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Échelle de somnolence d'Epworth (ESS)
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chaque visite
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CGI-I et PGI-I
Délai: chaque visite
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Échelle Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) et Patient Global Impression of Improvement (PGI-I)
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chaque visite
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladie de Parkinson
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Agonistes de la dopamine
- Agents dopaminergiques
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase
- Antioxydants
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Rasagiline
- Pramipexole
Autres numéros d'identification d'étude
- ACTOR protocol
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