초기 파킨슨병 치료에서 라사길린의 내약성 및 수용성 평가 (ACTOR)

제목: 초기 파킨슨병 치료에서 라사길린의 내약성 및 수용성 평가.

연구 유형: 제4상

연구 목표:

주요 목표:

라사길린 대 프라미펙솔(도파민 작용제)의 내성 및 수용성을 평가하기 위함.

2차 목표: 초기 단계 파킨슨병을 나타내는 환자에서 단일 요법으로 투여되는 Rasagiline의 임상적 이점을 평가합니다.

연구 설계:

4개의 평가(D0, W3, W9, W15)로 구성된 총 15주 기간(3주 용량 적정 및 12주 추적)의 다기관 비교 무작위 병렬 그룹 이중 맹검 연구.

환자 수:

초기 단계 특발성 파킨슨병을 나타내는 240명의 환자(즉, 각 그룹에서 120명).

센터 수:

프랑스 3개 지역에 분산된 70명의 신경과 전문의

연구 치료: Rasagiline 제시: 1mg 정제 복용량: 아침 식사 시간에 단일 용량으로 1mg/일.

비교제: 프라미펙솔 제시: 0.125mg, 0.25mg 및 1mg 프라미펙솔 이염산염 일수화물 정제(각각 0.088mg, 0.18mg 및 0.7mg의 프라미펙솔에 해당)

용량 적정: 프라미펙솔에 대한 SPC에 명시된 바와 같이, 제품은 바람직하게는 식사와 함께 1일 3회 용량으로 투여되며, 치료는 3주간 지속되는 용량 적정 단계로 시작되며, 이 기간 동안 용량은 다음과 같습니다. 점차 증가했습니다.

용량 적정 단계가 완료되면 모든 환자가 최소 치료 용량인 1일 1.5mg에 도달해야 합니다. 이 용량을 달성할 수 없는 환자는 연구에서 제외됩니다. 용량 적정 중단(및 연구 종료) 이유는 CRF에 자세히 설명되어 있습니다.

복용량:

프라미펙솔의 유효 용량은 임상 반응 및 내약성에 따라 개인에 따라 1주 간격으로 0.75mg씩 연속 단계로 1일 최대 용량 3mg을 초과하지 않는 범위에서 조정해야 합니다.

연구 동안 금지된 치료:

페티딘, 플루옥세틴, 플루복사민, 덱스트로메토르판 또는 기타 MAOI, 교감신경흥분제(에페드린 또는 슈도에페드린을 함유한 비강 및 구강 충혈 완화제 포함), 항H2(시메티딘, 라니티딘).

주요 평가 기준 :

주요 평가 기준은 후속 조치 동안 적어도 하나의 "중요한" 부작용을 나타낸 환자의 비율입니다.

중대한 부작용은 다음과 같이 정의됩니다.

• 심각한 부작용(SAE)
• 연구자의 의견에 따라 치료 중단 또는 용량 감소가 필요한 부작용
• 환자가 중증 또는 중등도로 간주하는 부작용(강도가 평가되지 않은 AE는 중등도 내지 중증으로 간주됨)

2차 평가 기준:

• 전체 인구의 부작용 분석
• 심각도에 따른 부작용 분석
• 65세 이상 피험자의 부작용 분석
• 증상별 이상반응 분석
• 수면 문제(주간 졸음, 기면증, 불면증, 단편적인 수면…)를 나타내는 환자의 비율
• Epworth 졸음 척도 평가
• 삶의 질 평가(PDQ-8)
• EuroQol(EQ-5D)에 의한 유틸리티 평가
• 의사(CGI-I)와 환자(PGI-I)가 평가한 전반적인 임상 소견
• 글로벌 이익 위험(GBR)
• 자원 평가

주요 기준의 분석:

주요 기준의 분석은 D0 이후 적어도 한 번의 방문에서 내약성 데이터를 이용할 수 있는 치료 의도 모집단의 환자들과 함께 수행될 것입니다.

비교 분석 Khi-2 테스트를 사용하여 적어도 하나의 중대한 부작용을 나타내는 두 치료 그룹의 환자 비율을 비교합니다.

로지스틱 회귀 중요한 이벤트의 존재/부재를 설명하기 위해 로지스틱 회귀 분석이 수행됩니다. 치료 및 센터의 특성은 설명 변수로 작용하고 초기 점수는 공변량으로 작용합니다. 정량적 변수(ANCOVA)에 대한 분석도 수행됩니다.

Chuang-Stein et al.이 제안한 모델에 따른 GBR(Global Benefit-Risk) 평가.

필요한 과목 수:

크기의 계산은 후속 조치(주요 평가 기준) 동안 적어도 하나의 중대한 부작용을 나타내는 환자의 비율이 그룹마다 15% 다를 것이라는 가설을 기반으로 합니다. 알파 위험이 5%로 설정되고 베타 위험이 20%로 설정된 경우 Casagrande et Pike 공식을 사용하여 계산된 필요한 피험자의 수는 그룹당 110명의 피험자입니다.

NSN은 추적 소실 가능성을 고려하면서 원하는 강도를 유지하기 위해 약간 과대평가되어 240명의 환자로 고정되었다.