Evaluering af tolerancen og acceptabiliteten af ​​rasagilin i behandlingen af ​​tidligt stadie af Parkinsons sygdom (ACTOR)

Titel: Evaluering af tolerancen og acceptabiliteten af ​​Rasagilin i behandlingen af ​​tidligt stadie af Parkinsons sygdom.

Undersøgelsestype: Fase IV

Studiemål:

Hovedformål:

For at evaluere tolerancen og acceptabiliteten af ​​Rasagilin versus Pramipexol (dopaminagonist).

Sekundære mål: At evaluere de kliniske fordele ved Rasagilin administreret som monoterapi hos patienter med Parkinsons sygdom i et tidligt stadie.

Studere design:

Multicenter sammenlignende randomiseret parallel-gruppe dobbelt-blind undersøgelse, med en samlet varighed på femten uger (tre ugers dosistitrering og tolv ugers opfølgning), omfattende fire evalueringer (D0, W3, W9, W15).

Antal patienter:

240 patienter (dvs. 120 i hver gruppe) med tidligt stadie af idiopatisk Parkinsons sygdom.

Antal centre:

70 neurologer fordelt på tre franske regioner

Undersøgt behandling: Rasagilin Præsentation: 1 mg tabletter. Dosering: 1 mg/dag i en enkelt dosis, om morgenen ved morgenmad.

Komparator: Pramipexol Præsentation: 0,125 mg, 0,25 mg og 1 mg pramipexoldihydrochloridmonohydrat-tabletter (svarende til henholdsvis 0,088 mg, 0,18 mg og 0,7 mg pramipexol)

Dosistitrering: Som specificeret i produktresuméet for pramipexol vil produktet blive indgivet i tre daglige doser, fortrinsvis i forbindelse med måltider, og behandlingen vil begynde med en dosistitreringsfase af tre ugers varighed, i hvilket tidsrum doseringen vil være gradvist øget.

Efter afslutning af dosistitreringsfasen skal den mindste terapeutiske dosis på 1,5 mg pr. dag opnås af alle patienter. De patienter, der ikke kan opnå denne dosis, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Årsagen til at stoppe dosistitreringen (og forlade undersøgelsen) vil blive beskrevet detaljeret i CRF.

Dosering:

Den effektive dosis af pramipexol bør tilpasses den enkelte, afhængig af klinisk respons og tolerance, i successive trin på 0,75 mg med en uges intervaller, uden at overskride den maksimale dosis på 3 mg dagligt.

Behandling forbudt under undersøgelsen:

Pethidin, fluoxetin, fluvoxamin, dextromethorphan eller enhver anden MAO-hæmmer, sympatomimetika (inklusive nasale og orale dekongestanter indeholdende efedrin eller pseudoephedrin), anti-H2'er (cimetidin, ranitidin).

Primært evalueringskriterium:

Det primære kriterium for evaluering er procentdelen af ​​patienter, der har præsenteret sig for mindst én "betydende" bivirkning under opfølgningen.

En væsentlig uønsket hændelse er defineret som:

• en alvorlig bivirkning (SAE)
• en uønsket hændelse, som efter investigators mening kræver suspension af behandlingen eller reduktion af dosis
• en uønsket hændelse, som patienten betragter som alvorlig eller moderat (AE'er, hvis intensitet ikke er blevet evalueret, vil blive betragtet som moderat til svær)

Sekundære evalueringskriterier:

• analyse af uønskede hændelser i den samlede befolkning
• analyse af uønskede hændelser efter sværhedsgrad
• analyse af uønskede hændelser hos personer over 65 år
• analyse af uønskede hændelser efter symptom
• procentdel af patienter med søvnproblemer (døsighed i dagtimerne, narkolepsi, søvnløshed, fragmenteret søvn...)
• evaluering af Epworth Sleepiness Scale
• evaluering af livskvalitet (PDQ-8)
• evaluering af hjælpeprogrammer af EuroQol (EQ-5D)
• samlet klinisk indtryk vurderet af lægen (CGI-I) og af patienten (PGI-I)
• Global-Benefit-Risk (GBR)
• Evaluering af ressourcer

Analyse af hovedkriteriet:

Analyse af hovedkriteriet vil blive udført med de patienter fra intention-to-treat-populationen, for hvilke tolerancedata er tilgængelige i mindst ét ​​besøg efter D0.

Sammenlignende analyse Procentdelen af ​​patienter i de to behandlede grupper, som viser sig med mindst én signifikant bivirkning, vil blive sammenlignet ved hjælp af en Khi-2-test.

Logistisk regression En logistisk regressionsanalyse vil blive udført for at forklare tilstedeværelsen/fraværet af en væsentlig hændelse. Behandlingens og centrets karakter vil fungere som forklarende variable, og de indledende scorer som kovariater. Der vil også blive udført analyser på kvantitative variabler (ANCOVA)

Evaluering af Global Benefit-Risk (GBR) i henhold til modellen foreslået af Chuang-Stein et al.

Antal påkrævet emne:

Beregning af størrelsen er baseret på hypotesen om, at procentdelen af ​​patienter, der præsenterer sig for mindst én signifikant bivirkning under opfølgningen (primært evalueringskriterium), vil variere med 15 % fra den ene gruppe til den anden. Med en alfa-risiko sat til 5% og en beta ris kat 20% er antallet af krævede forsøgspersoner, beregnet ved hjælp af Casagrande et Pike-formlen, 110 forsøgspersoner pr. gruppe.

NSN blev lidt overvurderet for at opretholde den ønskede styrke, samtidig med at der blev taget højde for muligheden for tabt til opfølgning, og blev fastsat til 240 patienter.