Evaluación de la tolerancia y aceptabilidad de la rasagilina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en estadio temprano (ACTOR)

Título: Evaluación de la tolerancia y aceptabilidad de rasagilina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en estadio temprano.

Tipo de estudio: Fase IV

Objetivos del estudio:

Objetivo principal:

Evaluar la tolerancia y aceptabilidad de rasagilina frente a pramipexol (agonista dopaminérgico).

Objetivos secundarios: Evaluar los beneficios clínicos de la rasagilina administrada como monoterapia en pacientes que presentan enfermedad de Parkinson en estadio temprano.

Diseño del estudio:

Estudio multicéntrico, comparativo, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, con una duración total de quince semanas (tres semanas de titulación de dosis y doce semanas de seguimiento), que comprende cuatro evaluaciones (D0, S3, S9, S15).

Número de pacientes:

240 pacientes (es decir, 120 en cada grupo) que presentaban enfermedad de Parkinson idiopática en etapa temprana.

Número de centros:

70 neurólogos distribuidos en tres regiones francesas

Tratamiento estudiado: Rasagilina Presentación: Comprimidos de 1 mg Dosis: 1 mg/día en toma única, por la mañana en el desayuno.

Comparador: Pramipexol Presentación: comprimidos de diclorhidrato de pramipexol monohidrato de 0,125 mg, 0,25 mg y 1 mg (correspondientes respectivamente a 0,088 mg, 0,18 mg y 0,7 mg de pramipexol)

Ajuste de dosis: Tal y como se especifica en la ficha técnica de pramipexol, el producto se administrará en tres tomas diarias, preferentemente con las comidas, y el tratamiento se iniciará con una fase de ajuste de dosis de tres semanas de duración, durante las cuales se ajustará la dosis. incrementado gradualmente.

Al finalizar la fase de titulación de dosis, todos los pacientes deben alcanzar la dosis terapéutica mínima de 1,5 mg por día. Los pacientes que no puedan alcanzar esta dosificación serán retirados del estudio. La razón para detener la titulación de dosis (y abandonar el estudio) se detallará en el CRF.

Dosis:

La dosis eficaz de pramipexol debe adaptarse al individuo, en función de la respuesta clínica y la tolerancia, en etapas sucesivas de 0,75 mg a intervalos de una semana, sin superar la dosis máxima de 3 mg al día.

Tratamiento prohibido durante el estudio:

Petidina, fluoxetina, fluvoxamina, dextrometorfano o cualquier otro IMAO, simpaticomiméticos (incluidos los descongestionantes nasales y orales que contienen efedrina o pseudoefedrina), anti-H2 (cimetidina, ranitidina).

Criterio de evaluación principal:

El principal criterio de evaluación es el porcentaje de pacientes que han presentado al menos un evento adverso "significativo" durante el seguimiento.

Un evento adverso significativo se define como:

• un evento adverso grave (SAE)
• un evento adverso que, en opinión del investigador, requiere la suspensión del tratamiento o la reducción de la dosis
• un evento adverso considerado como severo o moderado por el paciente (los AA cuya intensidad no ha sido evaluada se considerarán como moderados a severos)

Criterios de evaluación secundarios:

• análisis de eventos adversos en la población total
• análisis de eventos adversos por grado de severidad
• análisis de eventos adversos en sujetos mayores de 65 años
• análisis de eventos adversos por síntoma
• porcentaje de pacientes que presentan problemas de sueño (somnolencia diurna, narcolepsia, insomnio, sueño fragmentado…)
• evaluación de la escala de somnolencia de Epworth
• evaluación de la calidad de vida (PDQ-8)
• evaluación de utilidades por EuroQol (EQ-5D)
• impresión clínica global evaluada por el médico (CGI-I) y por el paciente (PGI-I)
• Riesgo-beneficio-global (GBR)
• Evaluación de recursos

Análisis del criterio principal:

El análisis del criterio principal se realizará con aquellos pacientes de la población por intención de tratar de los que se disponga de datos de tolerancia en al menos una visita posterior al D0.

Análisis comparativo Los porcentajes de pacientes en los dos grupos tratados que presenten al menos un evento adverso significativo se compararán mediante una prueba de Khi-2.

Regresión logística Se realizará un análisis de regresión logística para explicar la presencia/ausencia de un evento significativo. La naturaleza del tratamiento y el centro actuarán como variables explicativas, y las puntuaciones iniciales como covariables. También se realizarán análisis de variables cuantitativas (ANCOVA)

Evaluación del Beneficio-Riesgo Global (GBR) según el modelo sugerido por Chuang-Stein et al.

Número de asignatura requerida:

El cálculo del tamaño se basa en la hipótesis de que el porcentaje de pacientes que presentan al menos un evento adverso significativo durante el seguimiento (criterio principal de evaluación) diferirá en un 15% de un grupo a otro. Con un riesgo alfa fijado en el 5% y un riesgo beta en el 20%, el número de sujetos necesarios, calculado mediante la fórmula de Casagrande et Pike, es de 110 sujetos por grupo.

El NSN se sobreestimó ligeramente para mantener la fuerza deseada teniendo en cuenta la posibilidad de pérdida de seguimiento y se fijó en 240 pacientes.