Ocena tolerancji i dopuszczalności rasagiliny w leczeniu wczesnej fazy choroby Parkinsona (ACTOR)

Tytuł: Ocena tolerancji i akceptowalności rasagiliny w leczeniu wczesnego stadium choroby Parkinsona.

Rodzaj studiów: Faza IV

Cele studiów:

Główny cel:

Ocena tolerancji i akceptacji rasagiliny w porównaniu z pramipeksolem (agonistą dopaminy).

Cele drugorzędne: Ocena korzyści klinicznych stosowania rasagiliny w monoterapii u pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnym stadium.

Projekt badania:

Wieloośrodkowe, porównawcze randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą w grupach równoległych, trwające łącznie piętnaście tygodni (trzy tygodnie dostosowywania dawki i dwanaście tygodni obserwacji), obejmujące cztery oceny (D0, T3, T9, T15).

Liczba pacjentów:

240 pacjentów (tj. 120 w każdej grupie) z idiopatyczną chorobą Parkinsona we wczesnym stadium.

Liczba ośrodków:

70 neurologów rozmieszczonych w trzech regionach Francji

Badane leczenie: Rasagilina Prezentacja: tabletki 1 mg Dawkowanie: 1 mg/dobę w pojedynczej dawce, rano w porze śniadania.

Produkt porównawczy: pramipeksol. Opakowanie: tabletki 0,125 mg, 0,25 mg i 1 mg jednowodnego dichlorowodorku pramipeksolu (co odpowiada odpowiednio 0,088 mg, 0,18 mg i 0,7 mg pramipeksolu).

Dostosowanie dawki: Jak określono w ChPL pramipeksolu, produkt będzie podawany w trzech dawkach dziennych, najlepiej z posiłkami, a leczenie rozpocznie się trzytygodniową fazą dostosowywania dawki, podczas której dawka będzie stopniowo wzrastał.

Po zakończeniu fazy miareczkowania dawki wszyscy pacjenci muszą osiągnąć minimalną dawkę terapeutyczną 1,5 mg na dobę. Pacjenci, którzy nie będą w stanie osiągnąć tej dawki, zostaną wycofani z badania. Powód zaprzestania dostosowywania dawki (i przerwania badania) zostanie wyszczególniony w CRF.

Dawkowanie:

Skuteczną dawkę pramipeksolu należy dostosować indywidualnie, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, w kolejnych etapach po 0,75 mg w odstępach tygodniowych, nie przekraczając dawki maksymalnej 3 mg na dobę.

Leczenie zabronione podczas badania:

Petydyna, fluoksetyna, fluwoksamina, dekstrometorfan lub jakikolwiek inny IMAO, sympatykomimetyki (w tym leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa i jamy ustnej zawierające efedrynę lub pseudoefedrynę), anty-H2 (cymetydyna, ranitydyna).

Główne kryterium oceny:

Podstawowym kryterium oceny jest odsetek pacjentów, u których w okresie obserwacji wystąpiło co najmniej jedno „istotne” zdarzenie niepożądane.

Istotne zdarzenie niepożądane definiuje się jako:

• ciężkie zdarzenie niepożądane (SAE)
• zdarzenie niepożądane, które w ocenie badacza wymaga przerwania leczenia lub zmniejszenia dawki
• zdarzenie niepożądane uznane przez pacjenta za ciężkie lub umiarkowane (AE, których nasilenia nie oceniono, zostaną uznane za umiarkowane do ciężkich)

Kryteria oceny drugorzędnej:

• analiza zdarzeń niepożądanych w całej populacji
• analiza zdarzeń niepożądanych według stopnia ciężkości
• analiza zdarzeń niepożądanych u osób powyżej 65 roku życia
• analiza zdarzeń niepożądanych według objawów
• odsetek pacjentów z problemami ze snem (senność w ciągu dnia, narkolepsja, bezsenność, fragmentaryczny sen…)
• ocena Skali Senności Epworth
• ocena jakości życia (PDQ-8)
• ocena mediów wg EuroQol (EQ-5D)
• ogólne wrażenie kliniczne oceniane przez lekarza (CGI-I) i pacjenta (PGI-I)
• Globalne ryzyko korzyści (GBR)
• Ocena zasobów

Analiza głównego kryterium:

Analiza głównego kryterium zostanie przeprowadzona z tymi pacjentami z populacji, która ma być leczona, dla których dane dotyczące tolerancji są dostępne w co najmniej jednej wizycie po D0.

Analiza porównawcza Procent pacjentów w dwóch leczonych grupach, u których wystąpiło co najmniej jedno istotne zdarzenie niepożądane, zostanie porównany przy użyciu testu Khi-2.

Regresja logistyczna Przeprowadzona zostanie analiza regresji logistycznej w celu wyjaśnienia obecności/nieobecności znaczącego zdarzenia. Charakter leczenia i centrum będą działać jako zmienne objaśniające, a początkowe wyniki jako współzmienne. Analizy będą również wykonywane na zmiennych ilościowych (ANCOVA)

Ocena globalnego stosunku korzyści do ryzyka (GBR) zgodnie z modelem zaproponowanym przez Chuang-Stein et al.

Wymagana liczba przedmiotów:

Obliczenie wielkości opiera się na hipotezie, że odsetek pacjentów zgłaszających się z co najmniej jednym istotnym zdarzeniem niepożądanym podczas obserwacji (główne kryterium oceny) będzie się różnić o 15% w poszczególnych grupach. Przy ryzyku alfa ustawionym na 5% i kat. beta ris 20%, wymagana liczba pacjentów, obliczona za pomocą wzoru Casagrande et Pike, wynosi 110 pacjentów na grupę.

NSN nieznacznie przeszacowano, aby utrzymać pożądaną siłę przy uwzględnieniu możliwości utraty czasu obserwacji i ustalono na 240 pacjentów.