Utvärdering av toleransen och acceptansen av rasagilin vid behandling av tidigt stadium av Parkinsons sjukdom (ACTOR)

Titel: Utvärdering av toleransen och acceptansen av Rasagilin vid behandling av Parkinsons sjukdom i ett tidigt stadium.

Typ av studie: Fas IV

Studiemål:

Huvudmål:

För att utvärdera toleransen och acceptansen av Rasagilin kontra Pramipexol (dopaminagonist).

Sekundära mål: Att utvärdera de kliniska fördelarna med Rasagilin administrerat som monoterapi hos patienter med Parkinsons sjukdom i tidigt stadium.

Studera design:

Multicenter jämförande randomiserad dubbelblind studie med parallellgrupp, med en total varaktighet på femton veckor (tre veckors dostitrering och tolv veckors uppföljning), omfattande fyra utvärderingar (D0, W3, W9, W15).

Antal patienter:

240 patienter (dvs. 120 i varje grupp) med idiopatisk Parkinsons sjukdom i ett tidigt stadium.

Antal centra:

70 neurologer fördelade på tre franska regioner

Undersökt behandling: Rasagilin Presentation: 1 mg tabletter Dosering: 1 mg/dag i en engångsdos, på morgonen vid frukost.

Komparator: Pramipexol Presentation: 0,125 mg, 0,25 mg och 1 mg pramipexoldihydrokloridmonohydrattabletter (motsvarande 0,088 mg, 0,18 mg respektive 0,7 mg pramipexol)

Dostitrering: Som specificerats i produktresumén för pramipexol kommer produkten att administreras i tre dagliga doser, helst med måltider, och behandlingen inleds med en dostitreringsfas på tre veckor, under vilken tid dosen kommer att vara ökade gradvis.

Efter avslutad dostitrering måste den minsta terapeutiska dosen på 1,5 mg per dag uppnås av alla patienter. De patienter som inte kan uppnå denna dos kommer att dras tillbaka från studien. Skälet till att stoppa dostitreringen (och lämna studien) kommer att beskrivas i CRF.

Dosering:

Den effektiva dosen av pramipexol bör anpassas till individen, beroende på kliniskt svar och tolerans, i successiva steg om 0,75 mg med en veckas intervall, utan att överskrida den maximala dosen på 3 mg per dag.

Behandling förbjuden under studien:

Petidin, fluoxetin, fluvoxamin, dextrometorfan eller någon annan MAO-hämmare, sympatomimetika (inklusive nasala och orala avsvällande medel som innehåller efedrin eller pseudoefedrin), anti-H2s (cimetidin, ranitidin).

Huvudsakliga utvärderingskriterium:

Det huvudsakliga kriteriet för utvärdering är procentandelen patienter som har fått minst en "betydande" biverkning under uppföljningen.

En betydande biverkning definieras som:

• en allvarlig biverkning (SAE)
• en biverkning som enligt utredarens uppfattning kräver att behandlingen avbryts eller dosen minskas
• en biverkning som patienten betraktar som allvarlig eller måttlig (biverkningar där intensiteten inte har utvärderats kommer att betraktas som måttlig till svår)

Sekundära utvärderingskriterier:

• analys av biverkningar i den totala populationen
• analys av biverkningar efter svårighetsgrad
• analys av biverkningar hos personer över 65 år
• analys av biverkningar efter symptom
• procentandel av patienter som har sömnproblem (sömnighet under dagtid, narkolepsi, sömnlöshet, fragmenterad sömn...)
• utvärdering av Epworth Sleepiness Scale
• utvärdering av livskvalitet (PDQ-8)
• utvärdering av verktyg av EuroQol (EQ-5D)
• övergripande kliniskt intryck utvärderat av läkaren (CGI-I) och av patienten (PGI-I)
• Global-Benefit-Risk (GBR)
• Utvärdering av resurser

Analys av huvudkriteriet:

Analys av huvudkriteriet kommer att utföras med de patienter från den intention-to-treat-population för vilka toleransdata finns tillgängliga vid minst ett besök efter D0.

Jämförande analys Andelen patienter i de två behandlade grupperna som uppvisar minst en signifikant biverkning kommer att jämföras med ett Khi-2-test.

Logistisk regression En logistisk regressionsanalys kommer att utföras för att förklara förekomsten/frånvaron av en signifikant händelse. Behandlingens och centrets karaktär kommer att fungera som förklarande variabler, och de initiala poängen som kovariater. Analyser kommer också att utföras på kvantitativa variabler (ANCOVA)

Utvärdering av Global Benefit-Risk (GBR) enligt den modell som föreslagits av Chuang-Stein et al.

Antal ämnen som krävs:

Beräkningen av storleken baseras på hypotesen att andelen patienter som uppvisar minst en signifikant biverkning under uppföljningen (huvudsakliga utvärderingskriterium) kommer att skilja sig med 15 % från en grupp till en annan. Med en alfa-risk satt till 5 % och en beta-ris kat 20 %, är antalet försökspersoner som krävs, beräknat med Casagrande et Pike-formeln, 110 försökspersoner per grupp.

NSN överskattades något för att bibehålla den önskade styrkan samtidigt som man tog hänsyn till möjligheten att förlora till uppföljning, och fastställdes till 240 patienter.