RAD001 在四肢软组织和/或腹膜后肉瘤中的研究

纳入标准：

• 根据诊断影像学标准（计算机断层扫描 [CT] 和/或磁共振成像 [MRI]），患有先前未接受过照射的可切除原发性或复发性肉瘤。
• 原发性/复发性或持续性肉瘤必须能够进行核心活检以进行 RAD001 前药效学研究
• 世界卫生组织 (WHO) 绩效状况 ≤ 2
• 足够的骨髓功能显示：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L，血小板 ≥ 100 x 10^9/L，血红蛋白 (Hb) >9 g/dL
• 足够的肝功能表现在： 血清胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5x ULN
• 国际正常比值（INR）和部分凝血活酶时间（PTT）≤1.5。 （如果在随机化时使用稳定剂量的华法林或使用稳定剂量的 LMW 肝素目标 INR ≤ 1.5，则允许抗凝 > 2 周。）
• 足够的肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN
• 空腹血清胆固醇 ≤300 mg/dL 或 ≤7.75 mmol/L 和空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN。 注意：如果超过了这些阈值中的一个或两个，则只能在开始使用适当的降脂药物后才能包括患者。
• 签署知情同意书
• 患有可切除软组织肢体或腹膜后肉瘤的患者适合治疗前核心活检
• 活检证实任何组织学级别的可手术切除的腹膜后肉瘤

排除标准：

• 目前正在接受抗癌治疗或在研究药物开始后 4 周内接受过抗癌治疗。 注意：原发性/复发性/持续性肉瘤之前不得接受过放射治疗。 原发性/复发性或持续性肉瘤不得在 RAD001 开始后 4 周内接受过其他化疗药物治疗
• 在研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤，尚未从任何大手术（定义为需要全身麻醉）的副作用中恢复或在研究过程中可能需要大手术的患者
• 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂的慢性全身治疗。 允许局部或吸入皮质类固醇。
• 不应在进入研究后 1 周内或研究期间接受减毒活疫苗免疫接种
• 脑或软脑膜转移
• 除了充分治疗的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，过去 3 年内的其他恶性肿瘤。
• 任何可能影响他们参与研究的严重和/或不受控制的医疗状况或其他状况，例如： 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭；不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗塞、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病；肺功能严重受损，定义为肺活量测定和弥散性肺活量氧合 (DLCO) 为正常预测值的 50% 和/或 02 饱和度为 88% 或更低的静息室内空气；未控制的糖尿病定义为空腹血糖 >1.5 x ULN；活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染；肝病，如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性的已知病史
• 可能显着改变 RAD001 吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病
• 具有活跃、出血素质的患者
• 怀孕或哺乳的女性，或未使用有效节育方法的具有生育潜力的成年人。 如果正在使用屏障避孕药，则男女必须在整个试验过程中继续使用这些避孕药具。 荷尔蒙避孕药不能作为唯一的避孕方法。 （有生育能力的女性在服用 RAD001 前 7 天内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性）
• 之前接受过 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）的治疗。
• 已知对 RAD001（依维莫司）或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂过敏
• 不遵守医疗方案的历史
• 不愿意或不能遵守协议
• 治疗计划中可能需要新辅助化疗或放疗的皮肤肉瘤或肉瘤
• 肉瘤必须通过治疗前影像学被认为是完全可切除的
• 没有远处疾病的证据