Studie av RAD001 i mjukvävnadsextremitet och/eller retroperitoneala sarkom

Inklusionskriterier:

• Har ett resektabelt primärt eller återkommande sarkom enligt diagnostiska avbildningskriterier (datortomografi [CT] och/eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) som inte tidigare har bestrålats.
• Primärt/återkommande eller ihållande sarkom måste vara mottagligt för kärnbiopsi för farmakodynamiska studier före RAD001
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus ≤ 2
• Tillräcklig benmärgsfunktion visas av: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin (Hb) >9 g/dL
• Adekvat leverfunktion visas av: serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); alanintransaminas (ALT) och asparagintransaminas (AST) ≤ 2,5x ULN
• International Normal Ratio (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5. (Antikoagulering tillåts om mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos av LMW-heparin i > 2 veckor vid tidpunkten för randomisering.)
• Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastande serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.
• Undertecknat informerat samtycke
• Patienter med resecerbar mjukdelsextremitet eller retroperitoneala sarkom som är mottagliga för kärnbiopsi före behandling
• Biopsibeprövade kirurgiskt resekterbara retroperitoneala sarkom av någon histologisk grad

Exklusions kriterier:

• Får för närvarande anticancerterapier eller har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet. Obs: Primärt/återkommande/persistent sarkom får inte tidigare ha behandlats med strålning. Primärt/återkommande eller ihållande sarkom får inte ha behandlats inom 4 veckor efter starten av RAD001 med andra kemoterapeutiska medel
• Har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, har inte återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som att kräva generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under studiens gång
• Får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Bör inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom 1 vecka från studiestart eller under studieperioden
• Hjärna eller leptomeningeala metastaser
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden.
• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien, såsom: Symtomatisk kronisk hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV; instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom; allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och diffuserande lungkapacitetssyresättning (DLCO) som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller 02-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft; okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >1,5 x ULN; aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade allvarliga infektioner; leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av RAD001
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Kvinnor som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmedel. Om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela försöket av båda könen. Hormonella preventivmedel är inte acceptabla som enda preventivmetod. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av RAD001)
• Fick tidigare behandling med en mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Känd överkänslighet mot RAD001 (everolimus) eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollet
• Kutana sarkom eller sarkom där neoadjuvant kemoterapi eller strålning kan indikeras i behandlingsplanen
• Sarkom måste bedömas som helt resekterbara genom bildbehandling före behandling
• Inga tecken på sjukdom på avstånd