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四肢軟部組織および/または後腹膜肉腫における RAD001 の研究

2013年11月21日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

四肢軟部組織および/または後腹膜肉腫におけるRAD001の単群非盲検第II相試験

この臨床研究の目的は、治験薬 RAD001 が切除可能な軟部肉腫の増殖を阻止または遅延できるかどうかを調べることです。 患者の身体状態、症状、腫瘍の大きさの変化、研究中に得られた検査所見は、研究チームがこの症状を持つ患者に対してRAD001が安全で効果的かどうかを判断するのに役立つだろう。 研究薬である RAD001 は、Novartis Pharmaceuticals Corporation によって製造されています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

四肢、体幹または後腹膜の切除可能な軟部肉腫における RAD001 の有効性を調査する、単群、非盲検、原理実証の第 II 相試験。 以下に詳述する切除可能な肉腫を有する患者は、RAD001 10mg PO 毎日 x 2 週間による治療前に分子マーカーのコア生検を受ける必要がありました。 RAD001による治療終了から7～14日以内に、患者は根治的切除のために外科に搬送されるか、術前放射線療法の候補である場合には、経皮的または画像誘導を使用して16ゲージのコア生検が6回行われることになる。 目的で詳述されている薬力学マーカーは、実験室で評価されることになっていました。

患者には、1 から 40 までの連続番号が付けられ、薬力学アッセイのための治療前および治療後の腫瘍サンプルの評価に 40 人の患者を獲得することを目標として、薬物毒性により脱落した患者がいる場合はそれ以上の番号が付けられました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 画像診断基準（コンピュータ断層撮影法 [CT] および/または磁気共鳴画像法 [MRI]）に従って切除可能な原発性肉腫または再発性肉腫があり、これまでに放射線照射を受けていない。
  • 原発性/再発性または持続性肉腫は、RAD001 前の薬力学研究のためのコア生検に適している必要があります
  • 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンスステータス ≤ 2
  • 適切な骨髄機能は以下によって示されます: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L、血小板 ≥ 100 x 10^9/L、ヘモグロビン (Hb) >9 g/dL
  • 適切な肝機能は、血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) によって示されます。アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 2.5x ULN
  • 国際正常比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5。 （抗凝固療法は、無作為化時に安定用量のワルファリンまたは安定用量のLMWヘパリンを2週間以上使用した場合に目標INR ≤ 1.5であれば許可されます。）
  • 適切な腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
  • 空腹時血清コレステロール ≤ 300 mg/dL または ≤ 7.75 mmol/L かつ空腹時トリグリセリド ≤ 2.5 x ULN。 注: これらの閾値の一方または両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ参加できます。
  • 署名されたインフォームドコンセント
  • 切除可能な四肢軟部組織または後腹膜肉腫を有し、治療前のコア生検が可能な患者
  • 生検により、あらゆる組織学的グレードの外科的に切除可能な後腹膜肉腫が証明された

除外基準:

  • 現在抗がん剤治療を受けている、または治験薬の開始から4週間以内に抗がん剤治療を受けている。 注: 原発性/再発性/持続性肉腫は、以前に放射線治療を受けていてはなりません。 原発性/再発性または持続性肉腫は、RAD001 の開始から 4 週間以内に他の化学療法剤で治療されていてはなりません
  • -治験薬の投与開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた、大手術（全身麻酔が必要と定義される）の副作用から回復していない、または研究期間中に大手術が必要になる可能性のある患者
  • コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている。 局所または吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
  • 研究参加後1週間以内または研究期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではない
  • 脳または軟髄膜転移
  • -過去3年以内の他の悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。
  • 重篤な病状および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状。たとえば、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の症候性うっ血性心不全。 -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈、またはその他の臨床的に重大な心臓病;肺活量測定および正常予測値の50％である拡散性肺活量酸素化（DLCO）および/または室内空気安静時のO2飽和度が88％以下であると定義される重度の肺機能障害。空腹時血清グルコース＞1.5×ULNによって定義される制御されていない糖尿病。活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症。肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎などの肝疾患
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性の既知の病歴
  • RAD001 の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または胃腸疾患
  • 活動性の出血性素因を持つ患者
  • 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊方法を使用していない生殖能力のある成人。 バリア避妊薬が使用されている場合、試験期間中は男女ともこれを継続しなければなりません。 ホルモン避妊薬は唯一の避妊方法としては認められません。 (妊娠の可能性のある女性は、RAD001 の投与前 7 日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません)
  • mTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による以前の治療を受けている。
  • RAD001（エベロリムス）または他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）またはその賦形剤に対する既知の過敏症
  • 医療計画の不遵守歴
  • プロトコルに従う気がない、または従うことができない
  • 皮膚肉腫、または術前化学療法または放射線療法が治療計画に示される可能性がある肉腫
  • 肉腫は治療前の画像診断により完全に切除可能であるとみなされる必要があります
  • 遠方の病気の証拠がない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：RAD001 管理
RAD001は、研究1日目から治療終了（2週間後）または許容できない毒性まで継続的に、1日1回10mg POを毎日×2週間（14×10mg錠剤）経口投与した。
薬：RAD001
患者には、RAD001 を毎日朝同じ時間に服用するように指示されました。
他の名前：
  • エベロリムス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬力学 (PD) マーカー
時間枠：2週間の治療の前後
肉腫患者の下流シグナル伝達経路における RAD001 の PD マーカー: p70S6K、S6-RP、P-AKT、ウェスタンブロットによる切断型 PARP および PCNA、定量的マルチプレックスアッセイおよび免疫組織化学的研究により、RAD001 の 2 週間の治療前後に測定されました。 患者は、PD の結果と参照された経路の下流上流制御に基づいて、応答者と非応答者の 2 つのグループに分けられました。 応答群および非応答群の各 PD マーカーの平均阻害率を計算しました。 私たちが計画した分析は 40 人の参加者を対象としたものでした。
2週間の治療の前後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PD マーカー (p70S6K、S6-RP、P-AKT、切断された PARP および PCNA)
時間枠：2週間の治療後
PD マーカー (p70S6K、S6-RP、P-AKT、切断された PARP、および PCNA) の定量的な in vivo および ex vivo 評価は、同じサンプル内で正規化されました。 阻害の程度は、[(PreRx 正規化 PD マーカー - PostRx 正規化 PD マーカー) / PreRx 正規化 PD マーカー] x 100 として計算される各患者における部分的阻害として定義されます。 同じ定義がこれらのマーカーのそれぞれに適用されます。 私たちが計画した分析は 40 人の参加者を対象としたものでした。
2週間の治療後
病理学的反応のある参加者の数
時間枠：2週間の治療後
我々は、RAD001 療法の 2 週間後に切除標本で評価される腫瘍壊死とアポトーシスの観点から病理学的反応を決定することを計画しました。 壊死の割合は、ルーチンの H および E 染色に基づいて報告されることになっていました。 切断されたPARP分析に加えて、処理後の標本におけるアポトーシスの量を判断するためにTUNELアッセイが実行されることになっていました。 私たちが計画した分析は 40 人の参加者を対象としたものでした。
2週間の治療後
メモリー CD8 T 細胞の生産を強化した参加者の数
時間枠：2週間の治療前と治療後
RAD001による治療の前後に採取された血液および腫瘍コア生検標本の蛍光活性化細胞選別機（FACS）分析によって決定されたように、記憶CD8 T細胞の産生は増強されました。 私たちが計画した分析は 40 人の参加者を対象としたものでした。
2週間の治療前と治療後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

協力者

Novartis

捜査官

  • 主任研究者：Jonathan S. Zager, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年1月1日

一次修了 (実際)

2011年10月1日

研究の完了 (実際)

2011年10月1日

試験登録日

最初に提出

2010年1月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年1月13日

最初の投稿 (見積もり)

2010年1月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年12月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年11月21日

最終確認日

2012年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MCC-15962
  • CRAD001CUS107T (その他の識別子：Novartis)
  • 108182 (その他の識別子：USF IRB)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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