A RAD001 vizsgálata lágyszöveti végtagokban és/vagy retroperitoneális szarkómákban

Bevételi kritériumok:

• A diagnosztikai képalkotó kritériumok (számítógépes tomográfia [CT] és/vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) szerint reszekálható primer vagy recidiváló szarkómája van, amelyet korábban nem sugároztak be.
• Az elsődleges/visszatérő vagy perzisztáló szarkómának alkalmasnak kell lennie a magbiopsziára a RAD001 előtti farmakodinámiás vizsgálatokhoz
• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményállapota ≤ 2
• A csontvelő megfelelő működését mutatja: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin (Hb) >9 g/dl
• A megfelelő májfunkciót a következők mutatják: szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); alanin transzamináz (ALT) és aszparaginsav transzamináz (AST) ≤ 2,5x ULN
• Nemzetközi normál arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤1,5. (Az antikoaguláció megengedett, ha a cél INR ≤ 1,5 stabil dózisú warfarin vagy stabil dózisú LMW heparin mellett több mint 2 hétig a randomizálás időpontjában.)
• Megfelelő vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤300 mg/dL VAGY ≤7,75 mmol/L ÉS éhomi trigliceridek ≤ 2,5 x ULN. MEGJEGYZÉS: Ha az egyik vagy mindkét küszöbértéket túllépik, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után kerülhet be a vizsgálatba.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Reszekálható lágyszöveti végtag vagy retroperitoneális szarkóma esetén a kezelés előtti magbiopsziás betegek
• Biopsziával bizonyított, sebészileg reszekálható retroperitoneális szarkóma bármilyen szövettani fokozatban

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg rákellenes kezelésben részesül, vagy rákellenes kezelésben részesült a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül. Megjegyzés: Az elsődleges/visszatérő/perzisztens szarkómát nem szabad korábban sugárkezeléssel kezelni. Az elsődleges/visszatérő vagy tartós szarkómát a RAD001 kezdetét követő 4 héten belül nem kezelték más kemoterápiás szerekkel
• súlyos műtéten vagy jelentős traumás sérülésen esett át a vizsgált gyógyszer szedésének megkezdését követő 4 héten belül, nem gyógyultak fel semmilyen jelentős műtét mellékhatásaiból (amelyek általános érzéstelenítést igényelnek), vagy olyan betegek, akiknél a vizsgálat során súlyos műtétre lehet szükség.
• Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel végzett krónikus, szisztémás kezelésben részesül. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• Nem kaphat immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított 1 héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt
• Agyi vagy leptomeningeális áttétek
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómái.
• Bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapot vagy egyéb állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, mint például: New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége; instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívizominfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség; súlyosan károsodott tüdőfunkció, amelyet spirometriával és diffúz tüdőkapacitás-oxigenizációval (DLCO) határoznak meg, amely a normál előre jelzett érték 50%-a és/vagy 02 telítettség, amely szobalevegőn nyugalmi állapotban legfeljebb 88%; kontrollálatlan cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz szintje >1,5 x ULN; aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések; májbetegség, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitása ismert anamnézisében
• A gasztrointesztinális működés károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a RAD001 felszívódását
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek
• Terhes vagy szoptató nőstények vagy szaporodóképes felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Ha barrier-elvű fogamzásgátlót alkalmaznak, akkor ezeket mindkét nemnek folytatnia kell a vizsgálat során. A hormonális fogamzásgátlók nem elfogadhatók egyedüli fogamzásgátlási módszerként. (A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a RAD001 beadása előtt 7 napon belül)
• Korábban mTOR-gátlóval (szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz) kapott kezelést.
• Ismert túlérzékenység a RAD001-gyel (everolimusz) vagy más rapamicinekkel (szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben
• Az orvosi kezelések be nem tartása a kórtörténetben
• Nem akarja vagy nem tudja betartani a protokollt
• Bőr szarkómák vagy szarkómák, ahol a kezelési tervben neoadjuváns kemoterápia vagy sugárkezelés szerepelhet
• A szarkómákat a kezelés előtti képalkotással teljesen reszekálhatónak kell tekinteni
• Nincs bizonyíték távoli betegségre