Untersuchung von RAD001 bei Weichteilextremitäten und/oder retroperitonealen Sarkomen

Einschlusskriterien:

• Sie haben nach diagnostischen Bildgebungskriterien (Computertomographie [CT] und/oder Magnetresonanztomographie [MRT]) ein resektables primäres oder rezidivierendes Sarkom, das zuvor nicht bestrahlt wurde.
• Primäre/rezidivierende oder persistierende Sarkome müssen für eine Kernbiopsie für pharmakodynamische Studien vor RAD001 zugänglich sein
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ≤ 2
• Angemessene Knochenmarksfunktion, nachgewiesen durch: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l, Hämoglobin (Hb) >9 g/dl
• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch: Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Transaminase (ALT) und Asparagin-Transaminase (AST) ≤ 2,5x ULN
• International Normal Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤1,5. (Eine Antikoagulation ist zulässig, wenn der Ziel-INR ≤ 1,5 bei einer stabilen Warfarin-Dosis oder einer stabilen Dosis LMW-Heparin für > 2 Wochen zum Zeitpunkt der Randomisierung beträgt.)
• Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤300 mg/dL ODER ≤7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN. HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient erst nach Beginn der Behandlung mit geeigneten lipidsenkenden Medikamenten aufgenommen werden.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Patienten mit resektablen Weichteilextremitäten oder retroperitonealen Sarkomen, die für eine Kernbiopsie vor der Behandlung geeignet sind
• Durch Biopsie nachgewiesene chirurgisch resezierbare retroperitoneale Sarkome jeglichen histologischen Grades

Ausschlusskriterien:

• Sie erhalten derzeit Krebstherapien oder haben innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation Krebstherapien erhalten. Hinweis: Primäre/rezidivierende/persistierende Sarkome dürfen zuvor nicht mit Strahlung behandelt worden sein. Primäre/rezidivierende oder persistierende Sarkome dürfen nicht innerhalb von 4 Wochen nach Beginn von RAD001 mit anderen Chemotherapeutika behandelt worden sein
• innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation eine größere Operation oder eine schwere traumatische Verletzung hatten, sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation erholt haben (definiert als die Notwendigkeit einer Vollnarkose) oder Patienten, die im Verlauf der Studie möglicherweise eine größere Operation benötigen
• Sie erhalten eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen Immunsuppressivum. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
• Sollte innerhalb einer Woche nach Studienbeginn oder während des Studienzeitraums keine Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen erhalten
• Hirn- oder leptomeningeale Metastasen
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Gebärmutterhalskarzinom oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
• Alle schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder andere Zustände, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B.: symptomatische Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation, schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen; schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und diffundierende Lungenkapazitätsoxygenierung (DLCO), die 50 % des normalen vorhergesagten Wertes beträgt und/oder O2-Sättigung, die 88 % oder weniger in Ruhe an der Raumluft beträgt; unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN; aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen; Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
• Bekannte Vorgeschichte einer Seropositivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von RAD001 erheblich verändern kann
• Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Wenn Barriere-Verhütungsmittel verwendet werden, müssen diese von beiden Geschlechtern während der gesamten Studie fortgesetzt werden. Hormonelle Verhütungsmittel sind als alleinige Verhütungsmethode nicht akzeptabel. (Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von RAD001 ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.)
• Vorherige Behandlung mit einem mTOR-Inhibitor (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus) erhalten.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen RAD001 (Everolimus) oder andere Rapamycine (Sirolimus, Temsirolimus) oder deren Hilfsstoffe
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten
• Kutane Sarkome oder Sarkome, bei denen im Behandlungsplan eine neoadjuvante Chemotherapie oder Bestrahlung indiziert sein kann
• Sarkome müssen anhand der Bildgebung vor der Behandlung als vollständig resezierbar gelten
• Keine Hinweise auf eine Fernerkrankung