Estudo de RAD001 em Extremidades de Partes Moles e/ou Sarcomas Retroperitoneais

Critério de inclusão:

• Ter um sarcoma primário ou recorrente ressecável de acordo com critérios de diagnóstico por imagem (tomografia computadorizada [TC] e/ou ressonância magnética [RM]) que não tenha sido previamente irradiado.
• O sarcoma primário/recorrente ou persistente deve ser passível de biópsia central para estudos farmacodinâmicos pré RAD001
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) ≤ 2
• Função adequada da medula óssea demonstrada por: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobina (Hb) >9 g/dL
• Função hepática adequada demonstrada por: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); alanina transaminase (ALT) e aspártica transaminase (AST) ≤ 2,5x LSN
• Razão Normal Internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5. (A anticoagulação é permitida se INR alvo ≤ 1,5 em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de heparina LMW por > 2 semanas no momento da randomização.)
• Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU ≤7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. NOTA: Caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada.
• Consentimento informado assinado
• Pacientes com extremidade ressecável de tecidos moles ou sarcomas retroperitoneais passíveis de biópsia central pré-tratamento
• Sarcomas retroperitoneais ressecáveis ​​cirurgicamente comprovados por biópsia de qualquer grau histológico

Critério de exclusão:

• Atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou receberam terapias anticancerígenas dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo. Nota: O sarcoma primário/recorrente/persistente não deve ter sido previamente tratado com radiação. Sarcoma primário/recorrente ou persistente não deve ter sido tratado dentro de 4 semanas após o início de RAD001 com outros agentes quimioterápicos
• Tiveram uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo, não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como exigindo anestesia geral) ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o estudo
• Receber tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• Não deve receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de 1 semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas
• Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma do colo do útero adequadamente tratado ou carcinomas de células basais ou escamosas da pele.
• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, tais como: Insuficiência cardíaca congestiva sintomática da classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio no período de 6 meses após o início do fármaco em estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa; função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e oxigenação da capacidade pulmonar difusa (DLCO) que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação 02 que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente; diabetes não controlada, definida por glicose sérica em jejum >1,5 x LSN; infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas; doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
• História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de RAD001
• Pacientes com diátese ativa e hemorrágica
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Se contraceptivos de barreira estiverem sendo usados, eles devem ser continuados durante todo o estudo por ambos os sexos. Os contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​como único método contraceptivo. (As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da administração de RAD001)
• Recebeu tratamento prévio com um inibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Hipersensibilidade conhecida a RAD001 (everolimus) ou outras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) ou aos seus excipientes
• Histórico de descumprimento de regimes médicos
• Não quer ou não pode cumprir o protocolo
• Sarcomas ou sarcomas cutâneos nos quais quimioterapia ou radioterapia neoadjuvante podem ser indicadas no plano de tratamento
• Os sarcomas devem ser considerados totalmente ressecáveis ​​por imagem pré-tratamento
• Nenhuma evidência de doença distante