Undersøgelse af RAD001 i blødt vævsekstremitet og/eller retroperitoneale sarkomer

Inklusionskriterier:

• Har et resektabelt primært eller recidiverende sarkom i henhold til diagnostiske billeddiagnostiske kriterier (computertomografi [CT] og/eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]), som ikke tidligere er blevet bestrålet.
• Primær/tilbagevendende eller vedvarende sarkom skal være modtagelig for kernebiopsi til farmakodynamiske undersøgelser før RAD001
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus ≤ 2
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion vist ved: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Blodplader ≥ 100 x 10^9/L, hæmoglobin (Hb) >9 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion vist ved: serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); alanintransaminase (ALT) og asparagintransaminase (AST) ≤ 2,5x ULN
• International Normal Ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) ≤1,5. (Antikoagulering tilladt, hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af LMW-heparin i > 2 uger på tidspunktet for randomisering.)
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.
• Underskrevet informeret samtykke
• Patienter med resecerbar bløddelsekstremitet eller retroperitoneale sarkomer, der er modtagelige for kernebiopsi før behandling
• Biopsi påviste kirurgisk resektable retroperitoneale sarkomer af enhver histologisk grad

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket anticancerbehandlinger eller har modtaget anticancerterapier inden for 4 uger efter påbegyndelsen af ​​studielægemidlet. Bemærk: Primært/tilbagevendende/persisterende sarkom må ikke tidligere have været behandlet med stråling. Primært/tilbagevendende eller vedvarende sarkom må ikke være blevet behandlet inden for 4 uger efter starten af ​​RAD001 med andre kemoterapeutiske midler
• Har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af undersøgelseslægemidlet, er ikke kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation i løbet af undersøgelsen
• Modtager kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for 1 uge efter studiestart eller i studieperioden
• Hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.
• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom: Symptomatisk kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV; ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom; alvorligt svækket lungefunktion som defineret som spirometri og diffuserende lungekapacitetsiltning (DLCO), der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft; ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglucose >1,5 x ULN; aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner; leversygdom såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
• Nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 væsentligt
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes gennem hele forsøget af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af RAD001)
• Modtaget forudgående behandling med en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Kendt overfølsomhed over for RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen
• Kutane sarkomer eller sarkomer, hvor neoadjuverende kemoterapi eller stråling kan være indiceret i behandlingsplanen
• Sarkomer skal anses for at være fuldt resektable ved billeddannelse forud for behandling
• Ingen tegn på fjern sygdom