Исследование RAD001 в мягких тканях конечностей и/или забрюшинной саркоме

Критерии включения:

• Иметь операбельную первичную или рецидивную саркому в соответствии с критериями диагностической визуализации (компьютерная томография [КТ] и/или магнитно-резонансная томография [МРТ]), которая ранее не подвергалась облучению.
• Первичная/рецидивирующая или персистирующая саркома должна поддаваться биопсии для фармакодинамических исследований до RAD001.
• Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ≤ 2
• Адекватная функция костного мозга подтверждается: абсолютным числом нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л, тромбоцитами ≥ 100 x 10^9/л, гемоглобином (Hb) >9 г/дл.
• Адекватная функция печени подтверждается: сывороточным билирубином ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН); аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспарагиновая трансаминаза (АСТ) ≤ 2,5x ULN
• Международное нормальное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤1,5. (Антикоагулянты разрешены, если целевое МНО ≤ 1,5 при стабильной дозе варфарина или при стабильной дозе низкомолекулярного гепарина в течение > 2 недель на момент рандомизации.)
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл ИЛИ ≤7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤2,5 x ULN. ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
• Подписанное информированное согласие
• Пациенты с резектабельными саркомами мягких тканей конечностей или ретроперитонеальной саркомой, поддающиеся пункционной биопсии перед лечением
• Подтвержденные биопсией хирургически резектабельные забрюшинные саркомы любой гистологической степени

Критерий исключения:

• В настоящее время получают противораковую терапию или получали противораковую терапию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата. Примечание. Первичная/рецидивирующая/персистирующая саркома не должна ранее подвергаться лучевой терапии. Первичная/рецидивирующая или персистирующая саркома не должна лечиться в течение 4 недель после начала RAD001 другими химиотерапевтическими агентами.
• Перенесли серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии) или пациентов, которым может потребоваться серьезная операция в ходе исследования.
• Постоянное системное лечение кортикостероидами или другим иммунодепрессантом. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Не следует проходить иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение 1 недели после включения в исследование или в течение периода исследования.
• Мозговые или лептоменингеальные метастазы
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на их участие в исследовании, такие как: симптоматическая застойная сердечная недостаточность по классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание; тяжелое нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и диффузионной емкости легких при оксигенации (DLCO), составляющее 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, составляющая 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе; неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак >1,5 x ULN; активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции; заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
• Известный анамнез серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которые могут значительно изменить абсорбцию RAD001.
• Больные с активным геморрагическим диатезом
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Если используются барьерные контрацептивы, они должны продолжаться на протяжении всего испытания представителями обоих полов. Гормональные контрацептивы неприемлемы в качестве единственного метода контрацепции. (Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до введения RAD001)
• Получал предварительное лечение ингибитором mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус).
• Известная гиперчувствительность к RAD001 (эверолимус) или другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус) или к его вспомогательным веществам
• История несоблюдения медицинских режимов
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол
• Саркомы кожи или саркомы, при которых в плане лечения может быть показана неоадъювантная химиотерапия или облучение.
• Саркомы должны быть признаны полностью резектабельными по данным визуализации перед лечением.
• Нет признаков отдаленного заболевания