Badanie RAD001 w mięsakach kończyn dolnych i/lub zaotrzewnowych

Kryteria przyjęcia:

• Mieć resekcyjnego pierwotnego lub nawrotowego mięsaka zgodnie z kryteriami diagnostyki obrazowej (tomografia komputerowa [CT] i/lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]), który nie był wcześniej napromieniany.
• Pierwotny/nawrotowy lub przetrwały mięsak musi nadawać się do biopsji gruboigłowej w badaniach farmakodynamicznych poprzedzających RAD001
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ≤ 2
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego wyrażona przez: bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, liczbę płytek krwi ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobinę (Hb) >9 g/dL
• Odpowiednia czynność wątroby wykazana przez: stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginowa (AST) ≤ 2,5x GGN
• Międzynarodowy współczynnik normalny (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤1,5. (Antykoagulacja dozwolona, ​​jeśli docelowe INR ≤ 1,5 na stałej dawce warfaryny lub na stałej dawce heparyny LMW przez > 2 tygodnie w momencie randomizacji.)
• Odpowiednia czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
• Podpisana świadoma zgoda
• Pacjenci z resekcyjnymi mięsakami tkanek miękkich kończyn lub mięsakami zaotrzewnowymi kwalifikującymi się do biopsji gruboigłowej przed leczeniem
• Potwierdzone biopsją mięsaki zaotrzewnowe nadające się do resekcji chirurgicznej o dowolnym stopniu złośliwości histologicznej

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie otrzymują terapie przeciwnowotworowe lub otrzymywali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku. Uwaga: Pierwotny/nawracający/przetrwały mięsak nie może być wcześniej leczony radioterapią. Pierwotny/nawrotowy lub przetrwały mięsak nie może być leczony w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia RAD001 innymi środkami chemioterapeutycznymi
• Przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, nie ustąpili po skutkach ubocznych żadnej poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagająca znieczulenia ogólnego) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji w trakcie badania
• Otrzymywanie przewlekłego, ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Nie powinni otrzymać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania
• Przerzuty do mózgu lub opon mózgowych
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne stany, które mogłyby mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak: objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association (NYHA); niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca; poważnie upośledzona czynność płuc, zdefiniowana jako spirometria i dyfuzyjna oksygenacja pojemności płuc (DLCO), która wynosi 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub wysycenie 02, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym; niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN; aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje; choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
• Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie RAD001
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Jeżeli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, obie płcie muszą je stosować przez cały czas trwania badania. Hormonalne środki antykoncepcyjne nie są akceptowane jako jedyna metoda antykoncepcji. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem RAD001)
• Otrzymał wcześniejsze leczenie inhibitorem mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus).
• Znana nadwrażliwość na RAD001 (ewerolimus) lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na ich substancje pomocnicze
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
• Nie chce lub nie może zastosować się do protokołu
• Mięsaki lub mięsaki skóry, w przypadku których w planie leczenia może być wskazana neoadiuwantowa chemioterapia lub radioterapia
• Mięsaki należy uznać za w pełni resekcyjne na podstawie obrazowania przed leczeniem
• Brak śladów odległej choroby