Studie RAD001 u sarkomů měkkých tkání a/nebo retroperitoneálních sarkomů

Kritéria pro zařazení:

• Mít resekabilní primární nebo recidivující sarkom podle diagnostických zobrazovacích kritérií (počítačová tomografie [CT] a/nebo magnetická rezonance [MRI]), který nebyl dříve ozářen.
• Primární/recidivující nebo perzistující sarkom musí být přístupný základní biopsii pro farmakodynamické studie před RAD001
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) ≤ 2
• Adekvátní funkce kostní dřeně se projevuje: absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, krevními destičkami ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobinem (Hb) >9 g/dl
• Adekvátní jaterní funkce prokázaná: sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); alanintransamináza (ALT) a asparagová transamináza (AST) ≤ 2,5x ULN
• Mezinárodní normální poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤1,5. (Ankoagulace povolena, pokud cílové INR ≤ 1,5 při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce LMW heparinu po dobu > 2 týdnů v době randomizace.)
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.
• Podepsaný informovaný souhlas
• Pacienti s resekabilními sarkomy měkkých tkání nebo retroperitoneálními sarkomy, u kterých lze provést základní biopsii před léčbou
• Biopsie prokázané chirurgicky resekovatelné retroperitoneální sarkomy jakéhokoli histologického stupně

Kritéria vyloučení:

• V současné době dostávají protirakovinné terapie nebo do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem obdrželi protirakovinné terapie. Poznámka: Primární/recidivující/perzistující sarkom nesmí být dříve léčen ozařováním. Primární/recidivující nebo perzistující sarkom nesmí být léčen do 4 týdnů od zahájení RAD001 jinými chemoterapeutiky
• Prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení studie léku, nezotavili se z vedlejších účinků žádného velkého chirurgického zákroku (definovaného jako vyžadujícího celkovou anestezii) nebo pacientů, kteří mohou v průběhu studie vyžadovat velký chirurgický zákrok
• Při chronické, systémové léčbě kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Neměli by dostat imunizaci oslabenými živými vakcínami do 1 týdne od vstupu do studie nebo během období studie
• Mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Jiné malignity za poslední 3 roky s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou: Symptomatické městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV; nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění; vážně narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a difuzní oxygenace plicní kapacity (DLCO), která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace 02, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně; nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno >1,5 x ULN; aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce; onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
• Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním RAD001)
• Podstoupil předchozí léčbu inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Známá hypersenzitivita na RAD001 (everolimus) nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Neochotný nebo neschopný dodržet protokol
• Kožní sarkomy nebo sarkomy, kde může být v léčebném plánu indikována neoadjuvantní chemoterapie nebo ozařování
• Sarkomy musí být považovány za plně resekovatelné zobrazením před léčbou
• Žádné známky vzdálené nemoci