Studio di RAD001 nei sarcomi delle estremità dei tessuti molli e/o retroperitoneali

Criterio di inclusione:

• Avere un sarcoma primario o ricorrente resecabile secondo i criteri diagnostici per immagini (tomografia computerizzata [TC] e/o risonanza magnetica [MRI]) che non è stato precedentemente irradiato.
• Il sarcoma primario/ricorrente o persistente deve essere suscettibile di biopsia del nucleo per gli studi di farmacodinamica pre RAD001
• Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ≤ 2
• Adeguata funzionalità del midollo osseo dimostrata da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, piastrine ≥ 100 x 10^9/L, emoglobina (Hb) >9 g/dL
• Funzionalità epatica adeguata mostrata da: bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); alanina transaminasi (ALT) e aspartico transaminasi (AST) ≤ 2,5x ULN
• International Normal Ratio (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤1,5. (Anticoagulazione consentita se INR target ≤ 1,5 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare per > 2 settimane al momento della randomizzazione.)
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato farmaco ipolipemizzante.
• Consenso informato firmato
• Pazienti con estremità dei tessuti molli resecabili o sarcomi retroperitoneali suscettibili di biopsia del nucleo pre-trattamento
• Sarcomi retroperitoneali resecabili chirurgicamente di qualsiasi grado istologico

Criteri di esclusione:

• Attualmente riceve terapie antitumorali o ha ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio. Nota: il sarcoma primario/ricorrente/persistente non deve essere stato precedentemente trattato con radiazioni. Il sarcoma primario/ricorrente o persistente non deve essere stato trattato entro 4 settimane dall'inizio di RAD001 con altri agenti chemioterapici
• Hanno subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico importante (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio
• Ricevere un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• Non dovrebbe ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro 1 settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
• Metastasi cerebrali o leptomeningee
• Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.
• Eventuali condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA); angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa; funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e ossigenazione a capacità polmonare diffusa (DLCO) pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione 02 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente; diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN; infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate; malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
• Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di RAD001
• Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante
• Donne in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione da parte di entrambi i sessi. I contraccettivi ormonali non sono accettabili come unico metodo contraccettivo. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di RAD001)
• Precedente trattamento con un inibitore di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Ipersensibilità nota a RAD001 (everolimus) o ad altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Riluttante o incapace di rispettare il protocollo
• Sarcomi cutanei o sarcomi in cui la chemioterapia o la radioterapia neoadiuvante possono essere indicate nel piano di trattamento
• I sarcomi devono essere considerati completamente resecabili dall'imaging pre-trattamento
• Nessuna evidenza di malattia a distanza