Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RAD001:n tutkimus pehmytkudosraajojen ja/tai retroperitoneaalisten sarkoomien hoidossa

torstai 21. marraskuuta 2013 päivittänyt: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Yksihaarainen, avoimen faasin II tutkimus RAD001:stä pehmytkudosraajojen ja/tai retroperitoneaalisten sarkoomien hoidossa

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, pystyykö tutkimuslääke RAD001 pysäyttämään tai hidastamaan resekoitavan pehmytkudossarkooman kasvua. Potilaan fyysinen tila, oireet, kasvaimen koon muutokset ja tutkimuksen aikana saadut laboratoriotulokset auttavat tutkimusryhmää päättämään, onko RAD001 turvallinen ja tehokas potilailla, joilla on tämä sairaus. Tutkimuslääke, RAD001, on valmistanut Novartis Pharmaceuticals Corporation.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksihaarainen, avoin, periaatteellinen vaihe II -tutkimus, jossa tutkitaan RAD001:n tehoa resekoitavissa pehmytkudossarkoomissa joko raajoissa, vartalossa tai retroperitoneumissa. Potilaille, joilla oli alla kuvattu resekoitavissa oleva sarkooma, piti ottaa ydinbiopsia molekyylimarkkereiden varalta ennen hoitoa RAD001:llä 10 mg PO päivittäin x 2 viikkoa. 7-14 päivän kuluessa RAD001-hoidon päättymisestä potilaat oli tuotava leikkaukseen lopulliseen resektioon tai, jos he ovat ehdokkaita neoadjuvanttisäteilyyn, heille otettiin 6 16 gaugen ydinbiopsiaa perkutaanisesti tai käyttämällä kuvaohjausta. Tavoitteissa kuvatut farmakodynaamiset markkerit arvioitiin laboratoriossa.

Potilaat oli numeroitava peräkkäin 1:stä 40:een tai enemmän, jos potilaiden keskeyttäminen lääketoksisuuden vuoksi. Tavoitteena oli saada 40 potilasta kertymään hoitoa edeltävien ja hoidon jälkeisten kasvainnäytteiden arvioimiseksi farmakodynaamisia määrityksiä varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sinulla on diagnostisten kuvantamiskriteerien (tietokonetomografia [CT] ja/tai magneettikuvaus [MRI]) mukaan resekoitavissa oleva primaarinen tai uusiutuva sarkooma, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
  • Primaarisesta/toistuvasta tai pysyvästä sarkoomasta on voitava tehdä ydinbiopsia ennen RAD001-farmakodynaamisia tutkimuksia
  • Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​≤ 2
  • Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobiini (Hb) >9 g/dl
  • Riittävä maksan toiminta osoittaa: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); alaniinitransaminaasi (ALT) ja asparagiinitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Kansainvälinen normaalisuhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤1,5. (Antikoagulaatio sallittu, jos tavoite INR on ≤ 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla LMW-hepariiniannoksella > 2 viikon ajan satunnaistamisen aikana.)
  • Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos toinen tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Potilaat, joilla on resekoitavissa oleva pehmytkudosraajojen tai retroperitoneaaliset sarkoomit, joille voidaan tehdä esihoitoa edeltävä ydinbiopsia
  • Biopsialla todistetut kirurgisesti resekoitavissa olevat retroperitoneaaliset sarkoomit kaikista histologisista asteista

Poissulkemiskriteerit:

  • Saat tällä hetkellä syöpähoitoja tai ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Huomautus: Primaarista/toistuvaa/pysyvää sarkoomaa ei saa olla aiemmin hoidettu säteilyllä. Primaarista/toistuvaa tai jatkuvaa sarkoomaa ei saa olla hoidettu muilla kemoterapeuttisilla aineilla 4 viikon kuluessa RAD001-hoidon aloittamisesta
  • sinulla on ollut suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, et ole toipunut minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat vaatia suurta leikkausta tutkimuksen aikana
  • Krooninen, systeeminen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
  • Ei saa saada immunisaatiota heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana
  • Aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
  • Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut tilat, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten: New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV oireinen sydämen vajaatoiminta; epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus; vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka on määritelty spirometriaksi ja diffuusiokeuhkojen kapasiteetin hapetukseksi (DLCO), joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneen ilmassa; kontrolloimaton diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosina > 1,5 x ULN; aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot; maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus
  • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa RAD001:n imeytymistä
  • Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytät esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen RAD001:n antamista)
  • Sai aiempaa hoitoa mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
  • Tunnettu yliherkkyys RAD001:lle (everolimuusi) tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
  • Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa
  • Ei halua tai pysty noudattamaan protokollaa
  • Ihosarkoomat tai sarkoomit, joissa neoadjuvanttikemoterapia tai sädehoito voi olla aiheellista hoitosuunnitelmassa
  • Sarkoomat on katsottava täysin resekoitaviksi esikäsittelyn kuvantamisella
  • Ei todisteita kaukaisesta taudista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: RAD001 Hallinto
RAD001 annettiin suun kautta kerran vuorokaudessa annoksena 10 mg PO päivittäin x 2 viikkoa (14 x 10 mg tablettia) jatkuvasti tutkimuspäivästä 1 hoidon loppuun (2 viikkoa myöhemmin) tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen.
Lääke: RAD001
Potilaita kehotettiin ottamaan RAD001 aamulla, samaan aikaan joka päivä.
Muut nimet:
  • everolimuusi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakodynamiikan (PD) markkerit
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 2 viikon hoidon
RAD001:n PD-markkerit alavirran signalointireiteillä potilailla, joilla on sarkooma: p70S6K, S6-RP, P-AKT, pilkottu PARP ja PCNA Western blot -menetelmällä, kvantitatiiviset multipleksimääritykset ja immunohistokemialliset tutkimukset mitattuna ennen ja jälkeen RAD001:n 2 viikon hoidon. Potilaat oli jaettava kahteen ryhmään, reagoiviin ja ei-reagoiviin perustuen PD-tuloksiin ja viittausreittien alavirran säätelyyn. Kunkin PD-markkerin keskimääräinen murto-inhibitio vastaaville ja ei-vasteisille ryhmille oli laskettava. Suunniteltu analyysimme oli 40 osallistujalle.
Ennen ja jälkeen 2 viikon hoidon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PD-merkit (p70S6K, S6-RP, P-AKT, pilkottu PARP ja PCNA)
Aikaikkuna: Jätä 2 viikon hoito
PD-markkerien (p70S6K, S6-RP, P-AKT, pilkottu PARP ja PCNA) kvantitatiiviset in vivo ja ex vivo -arvioinnit piti normalisoida samassa näytteessä. Eston laajuus määritellään osittaisena estona kussakin potilaassa laskettuna [(PreRx-normalisoitu PD-markkeri - PostRx-normalisoitu PD-markkeri) / PreRx-normalisoitu PD-markkeri] x 100. Sama määritelmä pätee jokaiseen näistä markkereista. Suunniteltu analyysimme oli 40 osallistujalle.
Jätä 2 viikon hoito
Patologisen vasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jätä 2 viikon hoito
Suunnittelimme määrittää patologisen vasteen kasvaimen nekroosin ja apoptoosin suhteen, jotka arvioitiin leikatuista näytteistä 2 viikon RAD001-hoidon jälkeen. Prosentuaalinen nekroosi oli raportoitava rutiininomaisen H- ja E-värjäyksen perusteella. Pilkotun PARP-analyysin lisäksi oli suoritettava TUNEL-määritykset, joissa arvioitiin apoptoosin määrä näytteissä käsittelyn jälkeen. Suunniteltu analyysimme oli 40 osallistujalle.
Jätä 2 viikon hoito
Osallistujien määrä, jolla on Memory CD8 T Cell Enhanced -tuotanto
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 2 viikon hoidon
Muisti-CD8 T-solujen tehostunut tuotanto määritettynä fluoresenssiaktivoidulla solulajittelijalla (FACS) veri- ja kasvainydinbiopsianäytteillä, jotka on otettu ennen ja jälkeen RAD001-hoidon. Suunniteltu analyysimme oli 40 osallistujalle.
Ennen ja jälkeen 2 viikon hoidon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Yhteistyökumppanit

Novartis

Tutkijat

  • Päätutkija: Jonathan S. Zager, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. tammikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 14. tammikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 16. joulukuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. marraskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-15962
  • CRAD001CUS107T (Muu tunniste: Novartis)
  • 108182 (Muu tunniste: USF IRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset RAD001

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kosovo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa