Estudio de RAD001 en sarcomas de tejido blando de las extremidades y/o retroperitoneales

Criterios de inclusión:

• Tener un sarcoma primario o recidivante resecable según criterios de diagnóstico por imagen (tomografía computarizada [TC] y/o resonancia magnética nuclear [RMN]) que no haya sido irradiado previamente.
• El sarcoma primario/recurrente o persistente debe ser susceptible de biopsia central para estudios farmacodinámicos previos a RAD001
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ≤ 2
• Función adecuada de la médula ósea demostrada por: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobina (Hb) >9 g/dL
• Función hepática adecuada demostrada por: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN); alanina transaminasa (ALT) y aspártico transaminasa (AST) ≤ 2,5x LSN
• Razón normal internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5. (Se permite la anticoagulación si el INR objetivo es ≤ 1,5 con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular durante > 2 semanas en el momento de la aleatorización).
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación adecuada para reducir los lípidos.
• Consentimiento informado firmado
• Pacientes con extremidades de tejidos blandos resecables o sarcomas retroperitoneales susceptibles de biopsia central previa al tratamiento
• Sarcomas retroperitoneales resecables quirúrgicamente comprobados por biopsia de cualquier grado histológico

Criterio de exclusión:

• Actualmente recibe terapias contra el cáncer o ha recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio. Nota: El sarcoma primario/recurrente/persistente no debe haber sido tratado previamente con radiación. El sarcoma primario/recurrente o persistente no debe haber sido tratado dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de RAD001 con otros agentes quimioterapéuticos
• Haber tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, no haberse recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como que requiere anestesia general) o pacientes que puedan requerir cirugía mayor durante el curso del estudio
• Recibir tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
• No debe recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de 1 semana del ingreso al estudio o durante el período de estudio
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinomas de células basales o escamosas de la piel.
• Cualquier condición médica severa y/o no controlada u otras condiciones que pudieran afectar su participación en el estudio, tales como: Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de la New York Heart Association (NYHA) Clase III o IV; angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa; función pulmonar gravemente deteriorada definida como espirometría y oxigenación por capacidad pulmonar difusa (DLCO) que es del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 que es del 88 % o menos en reposo con aire ambiente; diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 x LSN; infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas; enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
• Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de RAD001
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos con potencial reproductivo que no están usando métodos efectivos de control de la natalidad. Si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de RAD001)
• Recibió tratamiento previo con un inhibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Hipersensibilidad conocida a RAD001 (everolimus) u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• No querer o no poder cumplir con el protocolo
• Sarcomas cutáneos o sarcomas en los que la quimioterapia neoadyuvante o la radiación pueden estar indicadas en el plan de tratamiento
• Los sarcomas deben considerarse completamente resecables mediante imágenes previas al tratamiento.
• Sin evidencia de enfermedad a distancia