Studie van RAD001 in extremiteit van zacht weefsel en/of retroperitoneale sarcomen

Inclusiecriteria:

• Een reseceerbaar primair of recidiverend sarcoom hebben volgens diagnostische beeldvormingscriteria (computertomografie [CT] en/of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) dat niet eerder is bestraald.
• Primair/recidief of persisterend sarcoom moet vatbaar zijn voor kernbiopsie voor farmacodynamische onderzoeken vóór RAD001
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) ≤ 2
• Adequate beenmergfunctie aangetoond door: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobine (Hb) >9 g/dl
• Adequate leverfunctie aangetoond door: serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); alaninetransaminase (ALT) en asparaginetransaminase (AST) ≤ 2,5x ULN
• International Normal Ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5. (Antistolling toegestaan ​​als doel-INR ≤ 1,5 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis LMW-heparine gedurende > 2 weken op het moment van randomisatie.)
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: In het geval dat één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen nadat de juiste lipidenverlagende medicatie is gestart.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Patiënten met een resectabele extremiteit van zacht weefsel of retroperitoneale sarcomen die vatbaar zijn voor kernbiopsie vóór de behandeling
• Biopsie bewezen chirurgisch reseceerbare retroperitoneale sarcomen van elke histologische graad

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel antikankertherapieën ontvangen of antikankertherapieën hebben gekregen binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Primair/terugkerend/aanhoudend sarcoom mag niet eerder met bestraling zijn behandeld. Primair/recidief of persisterend sarcoom mag niet binnen 4 weken na aanvang van RAD001 zijn behandeld met andere chemotherapeutica
• Een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel, niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als het vereisen van algehele anesthesie) of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben in de loop van het onderzoek
• Een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Mag niet worden gevaccineerd met verzwakte levende vaccins binnen 1 week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode
• Hersen- of leptomeningeale metastasen
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld carcinoom van de baarmoederhals of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid.
• Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals: Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV; onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte; ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en diffuse longcapaciteitsoxygenatie (DLCO) die 50% is van de normaal voorspelde waarde en/of 02 verzadiging die 88% of minder is in rust op kamerlucht; ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x ULN; actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties; leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
• Bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van RAD001 aanzienlijk kan veranderen
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten tijdens de hele proef worden voortgezet. Hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van RAD001 een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben)
• Eerder behandeld met een mTOR-remmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Bekende overgevoeligheid voor RAD001 (everolimus) of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Het protocol niet willen of kunnen naleven
• Cutane sarcomen of sarcomen waarbij neoadjuvante chemotherapie of bestraling geïndiceerd kan zijn in het behandelplan
• Sarcomen moeten door beeldvorming vóór de behandeling als volledig reseceerbaar worden beschouwd
• Geen bewijs van ziekte op afstand