Studie av RAD001 i myke vevsekstremiteter og/eller retroperitoneale sarkomer
21. november 2013 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
En enarms, åpen etikett fase II-studie av RAD001 i myke vevsekstremiteter og/eller retroperitoneale sarkomer
Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om studiemedisinen RAD001 kan stoppe eller bremse veksten av resektabel bløtvevssarkom.
Pasientens fysiske tilstand, deres symptomer, endringer i størrelsen på svulsten og laboratoriefunn oppnådd under studien vil hjelpe forskerteamet å avgjøre om RAD001 er trygt og effektivt hos pasienter med denne tilstanden.
Studiemedisinen, RAD001, er laget av Novartis Pharmaceuticals Corporation.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
En enarms, åpen etikett, proof of principle fase II-studie som utforsker effekten av RAD001 i resektable bløtvevssarkomer enten i ekstremiteter, trunk eller retroperitoneum. Pasienter med resekterbare sarkomer som beskrevet nedenfor skulle ha en kjernebiopsi for molekylære markører før behandling med RAD001 10 mg PO daglig x 2 uker. Innen 7-14 dager etter avsluttet behandling med RAD001, skulle pasientene bringes til operasjon for definitiv reseksjon eller, dersom de skulle være kandidater for neoadjuvant stråling, ville de få 6 16 gauge kjernebiopsier tatt perkutant eller ved bruk av bildeveiledning. Farmakodynamiske markører som beskrevet i målene skulle vurderes i laboratoriet.
Pasientene skulle nummereres sekvensielt fra 1 til 40, eller mer hvis det var pasienter som falt fra på grunn av legemiddeltoksisitet, med mål om å oppnå 40 pasienter i periodisering for evaluering av tumorprøver før og etter behandling for farmakodynamiske analyser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ha et resektabelt primært eller tilbakevendende sarkom i henhold til diagnostiske bildediagnostiske kriterier (computertomografi [CT] og/eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) som ikke tidligere har blitt bestrålt.
- Primært/residiverende eller vedvarende sarkom må være mottakelig for kjernebiopsi for farmakodynamiske studier før RAD001
- Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus ≤ 2
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon vist ved: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Blodplater ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin (Hb) >9 g/dL
- Tilstrekkelig leverfunksjon vist ved: serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); alanintransaminase (ALT) og asparagintransaminase (AST) ≤ 2,5x ULN
- International Normal Ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5. (Antikoagulasjon tillatt hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose LMW-heparin i > 2 uker ved randomiseringstidspunktet.)
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.
- Signert informert samtykke
- Pasienter med resekterbar bløtvevsekstremitet eller retroperitoneale sarkomer som er mottakelige for kjernebiopsi før behandling
- Biopsi påvist kirurgisk resekterbare retroperitoneale sarkomer av enhver histologisk grad
Ekskluderingskriterier:
- Mottar for tiden kreftbehandlinger eller har mottatt kreftbehandlinger innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet. Merk: Primært/residiverende/persisterende sarkom må ikke tidligere ha vært behandlet med stråling. Primært/residiverende eller vedvarende sarkom må ikke ha blitt behandlet innen 4 uker etter oppstart av RAD001 med andre kjemoterapeutiske midler
- Har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, har ikke kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner i løpet av studien
- Får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
- Bør ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner innen 1 uke etter studiestart eller under studieperioden
- Hjerne- eller leptomeningeale metastaser
- Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden.
- Alle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, slik som: Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV; ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom; alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og diffuserende lungekapasitetsoksygenering (DLCO) som er 50 % av normal forutsagt verdi og/eller 02-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft; ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN; aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner; leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
- Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig
- Pasienter med aktiv, blødende diatese
- Kvinner som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Dersom det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket av begge kjønn. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av RAD001)
- Fikk tidligere behandling med en mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
- Kjent overfølsomhet overfor RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer
- Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
- Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen
- Kutane sarkomer eller sarkomer der neoadjuvant kjemoterapi eller stråling kan være indisert i behandlingsplanen
- Sarkomer må anses som fullt resektable ved bildebehandling før behandling
- Ingen tegn på fjern sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RAD001 Administrasjon
RAD001 ble administrert oralt som én daglig dose på 10 mg PO daglig x 2 uker (14 X 10 mg tabletter) kontinuerlig fra studiedag 1 til slutten av behandlingen (2 uker senere) eller uakseptabel toksisitet.
|
Pasientene ble bedt om å ta RAD001 om morgenen, til samme tid hver dag.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamikk (PD) Markører
Tidsramme: Før og etter 2 ukers behandling
|
PD-markører for RAD001 på nedstrøms signalveier hos pasienter med sarkomer: p70S6K, S6-RP, P-AKT, spaltet PARP og PCNA ved Western blot, kvantitative multipleksanalyser og immunhistokjemiske studier målt før og etter 2 ukers behandling av RAD001.
Pasientene skulle deles inn i to grupper, respondere og ikke-responderende basert på PD-resultater og nedstrøms opp regulering av de refererte banene.
Gjennomsnittlig fraksjonell hemming av hver PD-markør for de responderende og ikke-reagerende gruppene skulle beregnes.
Vår planlagte analyse var for 40 deltakere.
|
Før og etter 2 ukers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PD-markører (p70S6K, S6-RP, P-AKT, Cleaved PARP og PCNA)
Tidsramme: Legg inn 2 ukers behandling
|
Kvantitative in vivo og ex vivo vurderinger av PD-markører (p70S6K, S6-RP, P-AKT, spaltet PARP og PCNA) skulle normaliseres innenfor samme prøve.
Omfanget av hemming er definert som den fraksjonerte hemmingen hos hver pasient beregnet som [(PreRx normalisert PD markør - PostRx normalisert PD markør) / PreRx normalisert PD markør] x 100.
Samme definisjon vil gjelde for hver av disse markørene.
Vår planlagte analyse var for 40 deltakere.
|
Legg inn 2 ukers behandling
|
|
Antall deltakere med patologisk respons
Tidsramme: Legg inn 2 ukers behandling
|
Vi planla å bestemme patologisk respons i form av tumornekrose og apoptose vurdert på de resekerte prøvene etter 2 uker med RAD001-behandling.
Prosent nekrose skulle rapporteres basert på rutine H- og E-farging.
I tillegg til spaltet PARP-analyse, skulle TUNEL-analyser utføres for å bedømme mengden apoptose i prøvene etter behandling.
Vår planlagte analyse var for 40 deltakere.
|
Legg inn 2 ukers behandling
|
|
Antall deltakere med minne CD8 T Cell Enhanced Production
Tidsramme: Før og etter 2 ukers behandling
|
Memory CD8 T-celleforsterket produksjon som bestemt ved fluorescensaktivert cellesorterer (FACS)-analyse på blod- og tumorkjernebiopsiprøver tatt før og etter behandling med RAD001.
Vår planlagte analyse var for 40 deltakere.
|
Før og etter 2 ukers behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jonathan S. Zager, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. januar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2010
Først lagt ut (Anslag)
14. januar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
16. desember 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2013
Sist bekreftet
1. juli 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MCC-15962
- CRAD001CUS107T (Annen identifikator: Novartis)
- 108182 (Annen identifikator: USF IRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .