Étude de RAD001 dans les sarcomes des extrémités des tissus mous et/ou rétropéritonéaux

Critère d'intégration:

• Avoir un sarcome primitif ou récidivant résécable selon les critères d'imagerie diagnostique (tomodensitométrie [CT] et/ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) qui n'a pas été irradié auparavant.
• Le sarcome primaire / récurrent ou persistant doit se prêter à une biopsie au trocart pour les études pharmacodynamiques antérieures à RAD001
• Indice de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ≤ 2
• Fonction adéquate de la moelle osseuse démontrée par : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine (Hb) > 9 g/dL
• Fonction hépatique adéquate démontrée par : bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine transaminase (ALT) et transaminase aspartique (AST) ≤ 2,5x LSN
• Rapport normal international (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤1,5. (Anticoagulation autorisée si INR cible ≤ 1,5 sur une dose stable de warfarine ou sur une dose stable d'héparine LMW pendant > 2 semaines au moment de la randomisation.)
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un médicament hypolipémiant approprié.
• Consentement éclairé signé
• Patients présentant des extrémités résécables des tissus mous ou des sarcomes rétropéritonéaux se prêtant à une biopsie au trocart avant le traitement
• Sarcomes rétropéritonéaux résécables chirurgicalement prouvés par biopsie de tout grade histologique

Critère d'exclusion:

• Recevez actuellement des thérapies anticancéreuses ou avez reçu des thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude. Remarque : Le sarcome primaire/récidivant/persistant ne doit pas avoir été préalablement traité par radiothérapie. Le sarcome primaire / récurrent ou persistant ne doit pas avoir été traité dans les 4 semaines suivant le début de RAD001 avec d'autres agents chimiothérapeutiques
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude, ne pas avoir récupéré des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou des patients pouvant nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Recevoir un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Ne doit pas être vacciné avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude
• Métastases cérébrales ou leptoméningées
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée ou toute autre condition qui pourrait affecter leur participation à l'étude, telle que : Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative ; fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et l'oxygénation de la capacité pulmonaire diffusante (DLCO) qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en 02 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant ; diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 x LSN ; infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées ; maladie du foie comme la cirrhose, l'hépatite chronique active ou l'hépatite chronique persistante
• Antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de RAD001
• Patients avec une diathèse hémorragique active
• Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai par les deux sexes. Les contraceptifs hormonaux ne sont pas acceptables comme seule méthode de contraception. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration de RAD001)
• A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
• Hypersensibilité connue au RAD001 (évérolimus) ou à d'autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole
• Sarcomes cutanés ou sarcomes pour lesquels une chimiothérapie ou une radiothérapie néoadjuvante peut être indiquée dans le plan de traitement
• Les sarcomes doivent être jugés entièrement résécables par l'imagerie pré-thérapeutique
• Aucune preuve de maladie à distance