用于适应性免疫治疗的来那度胺 + 阿扎胞苷 -> 多发性骨髓瘤的自动 SCT
2018年5月31日 更新者：Virginia Commonwealth University
来那度胺和阿扎胞苷用于多发性骨髓瘤的适应性免疫治疗：免疫调节治疗后自体淋巴细胞动员的初步研究
理由：来那度胺可能以不同的方式刺激免疫系统并阻止癌细胞生长。 化疗中使用的药物，如阿扎胞苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 自体干细胞移植可能能够替代被来那度胺和阿扎胞苷破坏的造血细胞。 移植后提供自体淋巴细胞可能有助于破坏任何剩余的癌细胞。
目的：这项试点试验正在研究在治疗多发性骨髓瘤患者时，在自体干细胞移植和自体淋巴细胞输注后给予来那度胺和阿扎胞苷的效果如何。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定在多发性骨髓瘤患者接受包括阿扎胞苷和来那度胺在内的免疫调节治疗后动员和输注自体淋巴细胞 (ALI) 的可行性。
中学
- 确定在这些患者中进行自体干细胞移植的能力。
- 确定接受该方案治疗的患者移植后 6 个月的完全缓解率。
- 确定接受该方案治疗的患者的无进展生存期和总生存期。
- 确定用该方案治疗的患者的进展时间。
- 监测自体淋巴细胞自体干细胞输注后的毒性。
- 测量 ALI 前后对癌症睾丸抗原 (CTA) 的免疫反应（CTA 特异性 Ig 和 T 细胞库）。
- 研究阿扎胞苷治疗前后CTA在多发性骨髓瘤中的表达。
大纲：
- 免疫调节疗法：患者在第 1-5 天皮下接受阿扎胞苷，在第 6-21 天接受口服来那度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 3 个疗程。
- 淋巴去除术：患者在课程 2 和课程 3 的第 22 天进行自体淋巴细胞采集。
- 自体干细胞移植 (ASCT)：患者使用标准方案进行单次或串联 ASCT。
- 自体淋巴细胞输注 (ALI)：患者在 ASCT 后约 28-60 天接受 ALI。
在基线和研究期间定期收集血液样本用于相关实验室研究，包括通过 RT-PCR、ELISPOT 测定和流式细胞术进行 CTA 特异性免疫监测。 还在基线、第一疗程期间和第三疗程后收集骨髓抽吸物的组织样本，用于 CTA 表达和甲基化研究。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为多发性骨髓瘤、有残留可测量疾病（部分缓解或疾病稳定）并有资格接受自体干细胞移植的患者将能够参加该试验；可测量的疾病将包括可量化的血清或尿液、M 蛋白或游离轻链，存在阳性免疫固定或骨髓浆细胞 > 5%
- 如果在之前的含来那度胺方案中观察到 >= 部分反应 (PR) 且患者在接受来那度胺期间没有进展，则之前接受过来那度胺治疗的患者将符合条件；在没有可测量的副蛋白的情况下孤立的溶骨性病变将不被认为是可测量的疾病
- 在先前的骨髓瘤治疗后必须至少经过两周；这不包括双膦酸盐治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 没有不受控制的病毒、真菌、细菌感染的临床证据
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阴性
- 血清胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 3x ULN
- 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 60ml/min；肌酐清除率 >= 60 ml/min 或血清肌酐 =< 2.0 mg/dL
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
- 血小板计数 >= 100,000/ uL
- 上次治疗恢复后血红蛋白 (Hgb) >= 10 g/dL
- 心脏和肺功能足以进行移植
- 签署知情同意书的能力
- 所有研究参与者必须注册到强制性 RevAssist 计划，并且愿意并能够遵守 RevAssist 的要求
- 育龄女性 (FCBP) 必须在开出来那度胺处方前 10-14 天内和开具来那度胺处方后 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性（必须在 7 天内配药）并且必须在她开始服用来那度胺前至少 28 天承诺继续戒断异性性交或同时开始两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法； FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试
- 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术
排除标准：
- 已知或疑似对阿扎胞苷或甘露醇过敏
- 对来那度胺治疗无效的多发性骨髓瘤患者；只要患者再次接受来那度胺治疗未失败，则允许停用先前来那度胺治疗后出现疾病进展
- 怀孕或哺乳
- 其他并发恶性肿瘤
- 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
- 同时使用其他抗癌药物或治疗
- 已知对沙利度胺或来那度胺过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Aza Len 淋巴单采术 SCT ALI
阿扎胞苷将以每天 75 mg/m2 的剂量皮下注射给所有患者，持续五天（第 1-5 天）。
这些周期将根据造血恢复以 28 天的间隔重复。
从第 6 天开始，患者将每天接受来那度胺 15 mg PO，直到第 21 天。
从第 22 天到第 28 天不给药。
淋巴去除术将在第 2 和第 3 个周期后进行。患者将在第三个治疗周期的骨髓完全恢复后大约两周进行干细胞采集。
干细胞移植 (SCT) 将根据移植中心协议进行。
移植后单次或串联自体淋巴细胞输注 (ALI) 将在移植后不早于 30 天且不迟于 40 天进行。
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受试者将接受 Vidaza（阿扎胞苷）和 Revlimid（来那度胺）治疗多发性骨髓瘤。
Vidaza 将作为注射剂使用 5 天。
在第 6 天，他们将每天口服 Revlimid，持续 16 天，然后休息 7 天。
药物循环将重复 0、1 或 2 次以上，具体取决于他们的血细胞计数如何恢复。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫调节治疗后和干细胞移植植入后动员和输注自体淋巴细胞 (ALI) 的可行性
大体时间：6个月
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时间框架是在 rev/aza 的第 2 和第 3 个周期后以及干细胞移植植入后。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月时的完全缓解率
大体时间：6个月
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17 名患者中有 16 名进行了移植。
移植后 6 个月的 CR 率为 8/16 (50%)。
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6个月
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NCI CTCAE v3.0 评估的毒性
大体时间：6个月
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时间范围包括干细胞移植植入后。
ALI 输注后的毒性：1 名患者在输注后 90 分钟出现 1 级高血压。
Rev 维护后的毒性：1 名患者不能耐受，1 名患者剂量因计数而减少。
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6个月
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移植后进展时间
大体时间：28个月
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移植后进展时间：对于未达到完全缓解 (CR) 的患者，进行性疾病需要一项或多项：血清单克隆副蛋白水平增加 >25%（绝对增加至少 0.5 g/dL）； 24 小时尿轻链排泄量增加 > 25%（绝对增加至少 200m/24 小时）。
增加骨髓抽吸中的浆细胞（绝对增加至少 10%）。
现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小明显增加。
出现新的骨病变或软组织浆细胞瘤。
不能归因于任何其他原因的高钙血症（校正血清 Ca > 11.5 mg/dL 或 > 2.65 mmol/L）的发展。
所有复发类别都需要在分类为复发或进行性疾病之前的任何时间进行两次连续评估。
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28个月
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无进展和总生存期
大体时间：1年至2年
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使用 Kaplan-Meier 曲线的生存和无事件生存曲线（任何死亡、复发、急性或慢性 GVHD 事件）。 复发的发生率曲线 - 考虑到死亡的竞争风险 - 是用逐步曲线绘制的。 R 统计软件（版本 2.15）用于所有事件发生时间分析，生存包用于生存曲线，cmprsk 包用于所有竞争风险曲线。 结果：1年生存率为93.3%（SE=0.4%），2年生存率为86.1%（SE=0.9%）。 |
1年至2年
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ALI 前后对癌症睾丸抗原 (CTA) 的免疫反应
大体时间：6个月
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无法获得结果数据。
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6个月
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阿扎胞苷治疗前后的 CTA 表达
大体时间：3个月
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六名接受测试的患者在未分级分离的骨髓 (n = 4) 或 CD138+ 细胞 (n = 2) 中表现出 CTA 上调。
在所有接受测试的三名患者中都观察到了 CTA (CTAG1B) 特异性 T 细胞反应，并在 SCT 后持续存在。
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3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Amir A. Toor, MD、Massey Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年8月1日
研究完成 (实际的)
2016年9月1日
研究注册日期
首次提交
2010年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月14日
首次发布 (估计)
2010年1月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月31日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CDR0000663409
- P30CA016059 (美国 NIH 拨款/合同)
- MCC-12430 (其他标识符：Massey Cancer Center)
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