Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lenalidomid + Azacitidin för adaptiv immunterapi -> Auto SCT vid multipelt myelom

31 maj 2018 uppdaterad av: Virginia Commonwealth University

Lenalidomid och azacitidin för adaptiv immunterapi vid multipelt myelom: Pilotstudie av mobilisering av autologa lymfocyter efter immunmodulerande terapi

MOTIVERING: Lenalidomid kan stimulera immunförsvaret på olika sätt och stoppa cancerceller från att växa. Läkemedel som används i kemoterapi, som azacitidin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. En autolog stamcellstransplantation kan kanske ersätta blodbildande celler som förstördes av lenalidomid och azacitidin. Att ge autologa lymfocyter efter transplantationen kan hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller.

SYFTE: Denna pilotstudie studerar hur väl det fungerar att ge lenalidomid tillsammans med azacitidin efter det följs av autolog stamcellstransplantation och autolog lymfocytinfusion vid behandling av patienter med multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm möjligheten att mobilisera och infundera autologa lymfocyter (ALI) efter immunmodulerande terapi innefattande azacitidin och lenalidomid hos patienter med multipelt myelom.

Sekundär

  • Bestäm förmågan att fortsätta med autolog stamcellstransplantation hos dessa patienter.
  • Bestäm den fullständiga svarsfrekvensen 6 månader efter transplantation hos patienter som behandlats med denna regim.
  • Bestäm den progressionsfria överlevnaden och den totala överlevnaden för patienter som behandlas med denna regim.
  • Bestäm tiden till progression hos patienter som behandlas med denna regim.
  • Övervaka toxiciteten av post-autolog stamcellsinfusion av autologa lymfocyter.
  • Mät pre- och post-ALI-immunsvaret mot cancertestisantigener (CTA) (CTA-specifik Ig- och T-cellsrepertoar).
  • Studera uttrycket av CTA i multipelt myelom före och efter azacitidinbehandling.

ÖVERSIKT:

  • Immunmodulerande behandling: Patienterna får azacitidin subkutant dag 1-5 och oral lenalidomid dag 6-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
  • Lymfaferes: Patienter genomgår autolog lymfocytskörd dag 22 i kurs 2 och 3.
  • Autolog stamcellstransplantation (ASCT): Patienter genomgår singel- eller tandem-ASCT med standardprotokoll.
  • Autolog lymfocytinfusion (ALI): Patienter genomgår ALI cirka 28-60 dagar efter ASCT.

Blodprover tas vid baslinjen och regelbundet under studien för korrelativa laboratoriestudier, inklusive CTA-specifik immunövervakning med RT-PCR, ELISPOT-analyser och flödescytometri. Vävnadsprover från benmärgsaspirat samlas också in vid baslinjen, under kurs ett och efter kurs tre för CTA-expression och metyleringsstudier.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen multipelt myelom, som har kvarvarande mätbar sjukdom (i partiell remission eller med stabil sjukdom) och är berättigade att genomgå en autolog stamcellstransplantation kommer att kunna delta i denna studie; mätbar sjukdom kommer att bestå av antingen kvantifierbart serum eller urin, M-protein eller fria lätta kedjor i närvaro av en positiv immunfixering eller benmärgsplasmaceller > 5 %
  • Patienter som har fått tidigare lenalidomidbehandling kommer att vara berättigade om >= partiell respons (PR) observerades på en tidigare lenalidomidinnehållande regim och patienterna inte utvecklades medan de fick lenalidomid; isolerade benlytiska lesioner i frånvaro av mätbara paraproteiner kommer inte att betraktas som mätbar sjukdom
  • En period på minst två veckor måste ha förflutit efter föregående myelombehandling; detta inkluderar inte behandling med bisfosfonater
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
  • Inga kliniska bevis på okontrollerad virus-, svamp-, bakterieinfektion
  • Negativ serologi för humant immunbristvirus (HIV)
  • Serumbilirubin =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT)/serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT) =< 3x ULN
  • Beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min med Cockcroft-Gaults formel; kreatininclearance >= 60 ml/min eller serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
  • Trombocytantal >= 100 000/uL
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dL efter återhämtning från senaste behandling
  • Hjärt- och lungfunktion tillräcklig för transplantation
  • Möjlighet att underteckna informerat samtycke
  • Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i RevAssist
  • Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter förskrivning av lenalidomid (recept måste fyllas inom 7 dagar) och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid; FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest
  • Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi

Exklusions kriterier:

  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin eller mannitol
  • Patienter med multipelt myelom som är refraktära mot behandling med lenalidomid; progression efter avslutad tidigare behandling med lenalidomid är tillåten så länge som patienterna inte har misslyckats med att återutsätta lenalidomid
  • Gravid eller ammar
  • Andra samtidiga maligniteter
  • Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
  • Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar
  • Känd överkänslighet mot talidomid eller lenalidomid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aza Len Lymphapheresis SCT ALI
Azacitidin kommer att administreras till alla patienter subkutant i en dos på 75 mg/m2 dagligen i fem dagar (dag 1-5). Dessa cykler kommer att upprepas med 28 dagars intervall beroende på hematopoetisk återhämtning. Från och med dag 6 kommer patienter att få lenalidomid 15 mg PO dagligen fram till dag 21. Inget läkemedel kommer att administreras från dag 22 till dag 28. Lymfaferes kommer att inträffa efter cykel 2 och 3. Patienterna kommer att genomgå en stamcellsuppsamling ungefär två veckor efter fullständigt myeloid återhämtning från den tredje behandlingscykeln. Stamcellstransplantation (SCT) kommer att ske enligt protokoll för transplantationscentrum. Post-transplantation enstaka eller tandem autologa lymfocytinfusioner (ALI) kommer att utföras tidigast 30 dagar efter transplantationen och inte senare än 40 dagar.
Läkemedel: Azacitidin
Personen kommer att få Vidaza (azacitidin) och Revlimid (lenalidomid) som behandling för multipelt myelom. Vidaza kommer att ges under 5 dagar som en injektion. Dag 6 kommer de att få Revlimid som tas genom munnen varje dag i 16 dagar följt av 7 dagars vila. Läkemedelscykeln kommer att upprepas 0, 1 eller 2 gånger till beroende på hur deras blodvärden återhämtar sig.
Andra namn:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Vidaza®
  • lenalidomid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Möjlighet att mobilisera och infundera autologa lymfocyter (ALI) efter immunmodulerande terapi och efter stamcellstransplantation
Tidsram: 6 månader
Tidsramen är efter 2:a och 3:e cykeln av rev/aza och efter stamcellstransplantation.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig svarsfrekvens efter 6 månader
Tidsram: 6 månader
16 av 17 patienter fortsatte med transplantation. 6 månaders CR-frekvens efter transplantation var 8/16 (50%).
6 månader
Toxicitet bedömd av NCI CTCAE v3.0
Tidsram: 6 månader
Tidsramen inkluderar efter stamcellstransplantation. Toxicitet efter ALI-infusion: 1 patient grad 1 hypertoni 90 min efter infusion. Toxicitet efter underhåll: 1 patient tolereras inte, 1 patientdos minskade på grund av räkningar.
6 månader
Dags att gå framåt efter transplantation
Tidsram: 28 månader
Tid till progression efter transplantation: För patienter som inte har fullständigt svar (CR) kräver progressiv sjukdom en eller flera: >25 % ökning av nivån av det monoklonala serumparaproteinet (absolut ökning med minst 0,5 g/dL); > 25 % ökning av 24-timmars utsöndring av lätt kedja i urin (absolut ökning med minst 200 m/24 timmar). Öka plasmaceller i ett benmärgsaspirat (absolut ökning med minst 10%). Definitiv ökning av storleken på befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad. Utveckling av nya benskador eller plasmacytom i mjukvävnad. Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serum Ca > 11,5 mg/dL eller > 2,65 mmol/L) som inte kan tillskrivas någon annan orsak. Alla återfallskategorier kräver två på varandra följande bedömningar som görs när som helst innan klassificeringen som återfall eller progressiv sjukdom.
28 månader
Progressionsfri och total överlevnad
Tidsram: 1 år till 2 år

Överlevnads- och händelsefria överlevnadskurvor (alla fall av dödsfall, återfall, akut eller kronisk GVHD) med Kaplan-Meier-kurvor. Incidenskurvan för återfall - som står för den konkurrerande risken för dödsfall - plottas med stegvisa kurvor. R statistisk programvara (version 2.15) användes för alla tid-till-händelseanalyser, med överlevnadspaketet som användes för överlevnadskurvor och cmprsk-paketet som användes för alla konkurrerande riskkurvor.

Resultat: Ettårsöverlevnaden är 93,3% (SE = 0,4%) och tvåårsöverlevnaden är 86,1% (SE = 0,9%).
1 år till 2 år
Pre- och post-ALI immunsvar mot cancertestisantigener (CTA)
Tidsram: 6 månader
Kan inte få resultatdata.
6 månader
CTA-uttryck före och efter azacitidinterapi
Tidsram: 3 månader
Sex testade patienter har visat CTA-uppreglering i antingen ofraktionerad benmärg (n = 4) eller CD138+-celler (n = 2). CTA (CTAG1B)-specifikt T-cellssvar har observerats hos alla tre patienter som testats och kvarstår efter SCT.
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Amir A. Toor, MD, Massey Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2010

Första postat (Uppskatta)

15 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2018

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000663409
  • P30CA016059 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • MCC-12430 (Annan identifierare: Massey Cancer Center)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera