Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Леналидомид + азацитидин для адаптивной иммунотерапии -> аутоСКТ при множественной миеломе

31 мая 2018 г. обновлено: Virginia Commonwealth University

Леналидомид и азацитидин для адаптивной иммунотерапии множественной миеломы: пилотное исследование мобилизации аутологичных лимфоцитов после иммуномодулирующей терапии

ОБОСНОВАНИЕ: леналидомид может различными способами стимулировать иммунную систему и останавливать рост раковых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как азацитидин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Аутологичная трансплантация стволовых клеток может заменить кроветворные клетки, разрушенные леналидомидом и азацитидином. Введение аутологичных лимфоцитов после трансплантации может помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки.

ЦЕЛЬ: В этом пилотном исследовании изучается эффективность применения леналидомида вместе с азацитидином в сочетании с трансплантацией аутологичных стволовых клеток и инфузией аутологичных лимфоцитов при лечении пациентов с множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите возможность мобилизации и инфузии аутологичных лимфоцитов (ALI) после иммуномодулирующей терапии, включающей азацитидин и леналидомид, у пациентов с множественной миеломой.

Среднее

  • Определить возможность проведения аутологичной трансплантации стволовых клеток у этих пациентов.
  • Определите частоту полного ответа через 6 месяцев после трансплантации у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
  • Определите выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определите время до прогрессирования у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Мониторинг токсичности постаутологичной инфузии стволовых клеток аутологичных лимфоцитов.
  • Измерьте иммунный ответ до и после ОПЛ на антигены раковых яичек (СТА) (СТА-специфический репертуар Ig и Т-клеток).
  • Изучить экспрессию СТА при множественной миеломе до и после терапии азацитидином.

КОНТУР:

  • Иммуномодулирующая терапия: пациенты получают азацитидин подкожно в 1-5 дни и перорально леналидомид в 6-21 дни. Лечение повторяют каждые 28 дней до 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
  • Лимфаферез: пациенты получают аутологичный сбор лимфоцитов на 22-й день курсов 2 и 3.
  • Аутологичная трансплантация стволовых клеток (АТСК): Пациентам проводят одиночную или тандемную АТСК с использованием стандартных протоколов.
  • Инфузия аутологичных лимфоцитов (АЛИ): пациенты подвергаются АЛИ примерно через 28-60 дней после АТСК.

Образцы крови собирают на исходном уровне и периодически во время исследования для соответствующих лабораторных исследований, включая СТА-специфический иммунный мониторинг с помощью ОТ-ПЦР, анализов ELISPOT и проточной цитометрии. Образцы ткани из аспиратов костного мозга также собирают на исходном уровне, во время первого курса и после третьего курса для исследований экспрессии CTA и метилирования.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 67 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • В этом испытании смогут принять участие пациенты с диагнозом множественной миеломы, у которых имеется остаточное заболевание (в частичной ремиссии или со стабильным заболеванием) и которые имеют право на трансплантацию аутологичных стволовых клеток; поддающееся измерению заболевание будет состоять из поддающихся количественному определению сыворотки или мочи, белка М или свободных легких цепей в присутствии положительной иммунофиксации или плазматических клеток костного мозга > 5%
  • Пациенты, получавшие ранее терапию леналидомидом, будут иметь право на участие, если >= наблюдался частичный ответ (PR) на схему, содержащую ранее леналидомид, и у пациентов не наблюдалось прогрессирования во время лечения леналидомидом; изолированные костные литические поражения при отсутствии поддающихся измерению парапротеинов не будут считаться поддающимся измерению заболеванием
  • После предшествующей терапии миеломы должно пройти не менее двух недель; это не включает терапию бисфосфонатами
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
  • Отсутствие клинических признаков неконтролируемой вирусной, грибковой, бактериальной инфекции
  • Отрицательная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Билирубин сыворотки = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 3x ULN
  • Расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта; клиренс креатинина >= 60 мл/мин или креатинин сыворотки =< 2,0 мг/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин (Hgb) >= 10 г/дл после восстановления после последней терапии
  • Функция сердца и легких адекватна трансплантации
  • Возможность подписать информированное согласие
  • Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist и быть готовы и способны соблюдать требования RevAssist.
  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней). и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность.
  • Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.

Критерий исключения:

  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к азацитидину или манниту.
  • Пациенты с множественной миеломой, рефрактерной к терапии леналидомидом; прогрессирование после прекращения предшествующей терапии леналидомидом допускается, если пациенты не потерпели неудачу при повторной терапии леналидомидом.
  • Беременные или кормящие грудью
  • Другие сопутствующие злокачественные новообразования
  • Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия.
  • Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
  • Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аза Лен Лимфаферез СКТ АЛИ
Азацитидин будет вводиться всем пациентам подкожно в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение пяти дней (день 1-5). Эти циклы будут повторяться с интервалом в 28 дней в зависимости от восстановления кроветворения. Начиная с 6-го дня пациенты будут получать леналидомид по 15 мг перорально ежедневно до 21-го дня. С 22-го по 28-й день лекарство не вводится. Лимфаферез проводят после 2-го и 3-го циклов. У пациентов будет взят забор стволовых клеток примерно через две недели после полного восстановления миелоидной ткани после третьего цикла терапии. Трансплантация стволовых клеток (SCT) будет проводиться в соответствии с протоколами центра трансплантации. Посттрансплантационные одиночные или тандемные инфузии аутологичных лимфоцитов (ALI) будут проводиться не ранее, чем через 30 дней после трансплантации и не позднее, чем через 40 дней.
Лекарство: Азацитидин
Субъект получит Видазу (азацитидин) и Ревлимид (леналидомид) для лечения множественной миеломы. Видазу вводят в течение 5 дней в виде инъекций. На 6-й день они будут получать ревлимид перорально каждый день в течение 16 дней с последующим 7-дневным отдыхом. Цикл с наркотиками будет повторяться еще 0, 1 или 2 раза в зависимости от того, как восстановятся показатели крови.
Другие имена:
  • CC-5013
  • Ревлимид
  • Видаза®
  • леналидомид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность мобилизации и инфузии аутологичных лимфоцитов (ALI) после иммуномодулирующей терапии и после приживления трансплантата стволовых клеток
Временное ограничение: 6 месяцев
Сроки после 2-го и 3-го циклов рев/аза и после приживления трансплантата стволовых клеток.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный ответ через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
16 из 17 пациентов приступили к трансплантации. Частота полного ответа через 6 месяцев после трансплантации составила 8/16 (50%).
6 месяцев
Токсичность по оценке NCI CTCAE v3.0
Временное ограничение: 6 месяцев
Временные рамки включают в себя после приживления трансплантата стволовых клеток. Токсичность после инфузии ALI: 1 пациент с артериальной гипертензией 1 степени через 90 мин после инфузии. Токсичность после поддерживающей терапии Rev: у 1 пациента непереносимость, у 1 пациента доза снижена из-за подсчета.
6 месяцев
Время до прогрессирования после трансплантации
Временное ограничение: 28 месяцев
Время до прогрессирования после трансплантации: у пациентов с неполным ответом (ПР) прогрессирующее заболевание требует одного или нескольких из следующих факторов: повышение уровня моноклонального парапротеина в сыворотке >25% (абсолютное повышение не менее 0,5 г/дл); > 25% увеличение 24-часовой экскреции легких цепей с мочой (абсолютное увеличение не менее чем на 200 м/24 часа). Увеличение плазматических клеток в аспирате костного мозга (абсолютное увеличение не менее 10%). Определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей. Развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей. Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень Са в сыворотке > 11,5 мг/дл или > 2,65 ммоль/л), не связанное с какой-либо другой причиной. Все категории рецидивов требуют двух последовательных оценок, проводимых в любое время перед классификацией как рецидив или прогрессирующее заболевание.
28 месяцев
Без прогрессии и общее выживание
Временное ограничение: От 1 года до 2 лет

Кривые выживаемости и бессобытийной выживаемости (любое событие со смертельным исходом, рецидив, острая или хроническая РТПХ) с кривыми Каплана-Мейера. Кривая заболеваемости рецидивом с учетом конкурирующего риска летального исхода построена в виде ступенчатых кривых. Статистическое программное обеспечение R (версия 2.15) использовалось для всех анализов времени до события, с пакетом выживания, используемым для кривых выживания, и пакетом cmprsk, используемым для всех конкурирующих кривых риска.

Результаты: Однолетняя выживаемость составляет 93,3% (SE = 0,4%), а двухлетняя выживаемость составляет 86,1% (SE = 0,9%).
От 1 года до 2 лет
Иммунный ответ до и после ОПЛ на антигены раковых яичек (СТА)
Временное ограничение: 6 месяцев
Не удалось получить данные о результатах.
6 месяцев
Экспрессия CTA до и после терапии азацитидином
Временное ограничение: 3 месяца
Шесть протестированных пациентов продемонстрировали активацию CTA либо в нефракционированном костном мозге (n = 4), либо в клетках CD138+ (n = 2). СТА (CTAG1B)-специфический Т-клеточный ответ наблюдался у всех трех протестированных пациентов и сохраняется после ТХТ.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Virginia Commonwealth University

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Amir A. Toor, MD, Massey Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000663409
  • P30CA016059 (Грант/контракт NIH США)
  • MCC-12430 (Другой идентификатор: Massey Cancer Center)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться