Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lenalidomid + azacitidin pro adaptivní imunoterapii -> Auto SCT u mnohočetného myelomu

31. května 2018 aktualizováno: Virginia Commonwealth University

Lenalidomid a azacitidin pro adaptivní imunoterapii u mnohočetného myelomu: Pilotní studie mobilizace autologních lymfocytů po imunomodulační terapii

Odůvodnění: Lenalidomid může stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je azacitidin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Autologní transplantace kmenových buněk může být schopna nahradit krvetvorné buňky, které byly zničeny lenalidomidem a azacitidinem. Podání autologních lymfocytů po transplantaci může pomoci zničit všechny zbývající rakovinné buňky.

ÚČEL: Tato pilotní studie studuje, jak dobře funguje podávání lenalidomidu spolu s azacitidinem, když následuje transplantace autologních kmenových buněk a infuze autologních lymfocytů při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zjistit proveditelnost mobilizace a infuze autologních lymfocytů (ALI) po imunomodulační terapii obsahující azacitidin a lenalidomid u pacientů s mnohočetným myelomem.

Sekundární

  • U těchto pacientů určit schopnost přistoupit k autologní transplantaci kmenových buněk.
  • Určete míru kompletní odpovědi 6 měsíců po transplantaci u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete přežití bez progrese a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete dobu do progrese u pacientů léčených tímto režimem.
  • Monitorujte toxicitu postautologní infuze autologních lymfocytů kmenovými buňkami.
  • Změřte před a po ALI imunitní odpověď na antigeny rakoviny varlat (CTA) (repertoár Ig a T-buněk specifický pro CTA).
  • Studujte expresi CTA u mnohočetného myelomu před a po léčbě azacitidinem.

OBRYS:

  • Imunomodulační léčba: Pacienti dostávají azacitidin subkutánně 1.–5. den a lenalidomid perorálně 6.–21. Léčba se opakuje každých 28 dní až ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
  • Lymfaferéza: Pacienti podstoupí odběr autologních lymfocytů 22. den kúry 2 a 3.
  • Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT): Pacienti podstupují jednoduchou nebo tandemovou ASCT pomocí standardních protokolů.
  • Infuze autologních lymfocytů (ALI): Pacienti podstupují ALI přibližně 28-60 dní po ASCT.

Vzorky krve se odebírají na začátku a pravidelně během studie pro korelativní laboratorní studie, včetně CTA-specifického imunitního monitorování pomocí RT-PCR, testů ELISPOT a průtokové cytometrie. Vzorky tkání z aspirátů kostní dřeně se také odebírají na začátku, během prvního cyklu a po třetím cyklu pro studie exprese CTA a methylace.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Této studie se budou moci zúčastnit pacienti s diagnózou mnohočetného myelomu, kteří mají reziduální měřitelné onemocnění (v částečné remisi nebo se stabilním onemocněním) a jsou způsobilí podstoupit transplantaci autologních kmenových buněk; měřitelné onemocnění bude zahrnovat buď kvantifikovatelné sérum nebo moč, M protein nebo volné lehké řetězce v přítomnosti pozitivní imunofixace nebo plazmatických buněk kostní dřeně > 5 %
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu lenalidomidem, budou vhodní, pokud byla při předchozím režimu obsahujícím lenalidomid pozorována >= částečná odpověď (PR) au pacientů během léčby lenalidomidem nedošlo k progresi; izolované kostní lytické léze v nepřítomnosti měřitelných paraproteinů nebudou považovány za měřitelné onemocnění
  • Po předchozí léčbě myelomu musí uplynout minimálně dva týdny; to nezahrnuje léčbu bisfosfonáty
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Žádný klinický důkaz nekontrolované virové, plísňové, bakteriální infekce
  • Negativní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Sérový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) =< 3x ULN
  • Vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce; clearance kreatininu >= 60 ml/min nebo sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
  • Počet krevních destiček >= 100 000/ul
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl po zotavení z poslední terapie
  • Srdeční a plicní funkce adekvátní pro transplantaci
  • Schopnost podepsat informovaný souhlas
  • Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist a být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist.
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před předepsáním lenalidomidu a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu (recepty musí být vyplněny do 7 dnů) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy
  • Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii

Kritéria vyloučení:

  • Známá nebo suspektní přecitlivělost na azacitidin nebo mannitol
  • Pacienti s mnohočetným myelomem refrakterním na léčbu lenalidomidem; progrese po přerušení předchozí léčby lenalidomidem je povolena, pokud u pacientů selhalo opětovné podání lenalidomidu
  • Těhotná nebo kojená
  • Jiné doprovodné malignity
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
  • Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
  • Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lymfaferéza Aza Len SCT ALI
Azacitidin bude všem pacientům podáván subkutánně v dávce 75 mg/m2 denně po dobu pěti dnů (den 1-5). Tyto cykly se budou opakovat ve 28denních intervalech v závislosti na obnově krvetvorby. Počínaje dnem 6 budou pacienti dostávat lenalidomid 15 mg PO denně až do dne 21. Od 22. do 28. dne nebude podáván žádný lék. Lymfaferéza proběhne po cyklech 2 a 3. Pacienti podstoupí odběr kmenových buněk přibližně dva týdny po úplném zotavení myeloidů ze třetího cyklu terapie. Transplantace kmenových buněk (SCT) bude probíhat podle protokolů transplantačního centra. Potransplantační infuze jednotlivých nebo tandemových autologních lymfocytů (ALI) budou provedeny nejdříve 30 dnů po transplantaci a nejpozději 40 dnů.
Lék: Azacitidin
Subjekt bude dostávat Vidaza (azacitidin) a Revlimid (lenalidomid) jako léčbu svého mnohočetného myelomu. Přípravek Vidaza bude podáván po dobu 5 dnů jako injekce. 6. den budou dostávat Revlimid užívaný ústy každý den po dobu 16 dnů, po kterých bude následovat 7 dnů přestávka. Lékový cyklus se bude opakovat ještě 0, 1 nebo 2 krát v závislosti na tom, jak se obnoví jejich krevní obraz.
Ostatní jména:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Vidaza®
  • lenalidomid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Možnost mobilizace a infuze autologních lymfocytů (ALI) po imunomodulační terapii a po transplantaci kmenových buněk
Časové okno: 6 měsíců
Časový rámec je po 2. a 3. cyklu rev/aza a po přihojení transplantace kmenových buněk.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní míra odezvy za 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
16 ze 17 pacientů přistoupilo k transplantaci. 6měsíční míra CR po transplantaci byla 8/16 (50 %).
6 měsíců
Toxicita podle hodnocení NCI CTCAE v3.0
Časové okno: 6 měsíců
Časový rámec zahrnuje po přihojení transplantace kmenových buněk. Toxicita po infuzi ALI: 1 pacient hypertenze 1. stupně 90 minut po infuzi. Toxicita po udržování Rev: 1 pacient netolerován, 1 pacient dávka snížena kvůli počtu.
6 měsíců
Čas do progrese po transplantaci
Časové okno: 28 měsíců
Doba do progrese po transplantaci: U pacientů bez kompletní odpovědi (CR) vyžaduje progresivní onemocnění jednu nebo více: >25% zvýšení hladiny sérového monoklonálního paraproteinu (absolutní zvýšení alespoň 0,5 g/dl); > 25% zvýšení 24hodinového vylučování lehkého řetězce močí (absolutní zvýšení alespoň 200 m/24 hodin). Zvýšení plazmatických buněk v aspirátu kostní dřeně (absolutní nárůst alespoň 10 %). Jednoznačné zvýšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání. Vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání. Rozvoj hyperkalcémie (korigovaný sérový Ca > 11,5 mg/dl nebo > 2,65 mmol/L), kterou nelze přičíst žádné jiné příčině. Všechny kategorie relapsů vyžadují dvě po sobě jdoucí hodnocení provedená kdykoli před klasifikací jako relaps nebo progresivní onemocnění.
28 měsíců
Celkové přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok až 2 roky

Křivky přežití a přežití bez událostí (jakákoli událost s úmrtím, relaps, akutní nebo chronická GVHD) s Kaplan-Meierovými křivkami. Křivka výskytu relapsu – zohledňující konkurenční riziko úmrtí – je vynesena pomocí stupňovitých křivek. Statistický software R (verze 2.15) byl použit pro všechny analýzy času do události, přičemž pro křivky přežití byl použit balíček přežití a pro všechny konkurenční rizikové křivky byl použit balíček cmprsk.

Výsledky: Jednoleté přežití je 93,3 % (SE = 0,4 %) a dvouleté přežití je 86,1 % (SE = 0,9 %).
1 rok až 2 roky
Imunitní odpověď na antigeny rakoviny varlat (CTA) před a po ALI
Časové okno: 6 měsíců
Nelze získat výsledná data.
6 měsíců
Exprese CTA před a po terapii azacitidinem
Časové okno: 3 měsíce
Šest testovaných pacientů prokázalo up-regulaci CTA buď v nefrakcionované kostní dřeni (n = 4) nebo v buňkách CD138+ (n = 2). CTA (CTAG1B) specifická T buněčná odpověď byla pozorována u všech tří testovaných pacientů a přetrvává i po SCT.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Virginia Commonwealth University

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amir A. Toor, MD, Massey Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2010

První zveřejněno (Odhad)

15. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000663409
  • P30CA016059 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MCC-12430 (Jiný identifikátor: Massey Cancer Center)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit