Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lenalidomid + Azacitidin for adaptiv immunterapi -> Auto SCT ved multippelt myelom

31. mai 2018 oppdatert av: Virginia Commonwealth University

Lenalidomid og azacitidin for adaptiv immunterapi ved multippelt myelom: Pilotstudie av autolog lymfocyttmobilisering etter immunmodulerende terapi

BAKGRUNN: Lenalidomid kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe kreftceller i å vokse. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som azacitidin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. En autolog stamcelletransplantasjon kan være i stand til å erstatte bloddannende celler som ble ødelagt av lenalidomid og azacitidin. Å gi autologe lymfocytter etter transplantasjonen kan bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller.

FORMÅL: Denne pilotstudien studerer hvor godt det virker å gi lenalidomid sammen med azacitidin etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon og autolog lymfocyttinfusjon ved behandling av pasienter med myelomatose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem muligheten for mobilisering og infusjon av autologe lymfocytter (ALI) etter immunmodulerende terapi som omfatter azacitidin og lenalidomid hos pasienter med myelomatose.

Sekundær

  • Bestem evnen til å fortsette med autolog stamcelletransplantasjon hos disse pasientene.
  • Bestem den fullstendige responsraten 6 måneder etter transplantasjon hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem progresjonsfri overlevelse og total overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem tiden til progresjon hos pasienter som behandles med dette regimet.
  • Overvåk toksisiteten til post-autolog stamcelleinfusjon av autologe lymfocytter.
  • Mål pre- og post-ALI-immunresponsen mot cancertestis-antigener (CTA) (CTA-spesifikt Ig- og T-celle-repertoar).
  • Studer uttrykket av CTA i multippelt myelom før og etter azacitidinbehandling.

OVERSIKT:

  • Immunmodulerende terapi: Pasienter får azacitidin subkutant på dag 1-5 og oralt lenalidomid på dag 6-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Lymfaferese: Pasienter gjennomgår autolog lymfocytthøsting på dag 22 av kurs 2 og 3.
  • Autolog stamcelletransplantasjon (ASCT): Pasienter gjennomgår enkel eller tandem ASCT ved bruk av standardprotokoller.
  • Autolog lymfocyttinfusjon (ALI): Pasienter gjennomgår ALI ca. 28-60 dager etter ASCT.

Blodprøver samles ved baseline og periodisk under studiet for korrelative laboratoriestudier, inkludert CTA-spesifikk immunovervåking ved RT-PCR, ELISPOT-analyser og flowcytometri. Vevsprøver fra benmargsaspirater tas også ved baseline, under kurs én og etter kurs tre for CTA-ekspresjons- og metyleringsstudier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med diagnosen multippelt myelom, som har gjenværende målbar sykdom (i delvis remisjon eller med stabil sykdom) og er kvalifisert til å gjennomgå en autolog stamcelletransplantasjon, vil kunne delta i denne studien; målbar sykdom vil bestå av enten kvantifiserbart serum eller urin, M-protein eller frie lette kjeder i nærvær av en positiv immunfiksering eller benmargsplasmaceller > 5 %
  • Pasienter som har mottatt tidligere lenalidomidbehandling vil være kvalifisert hvis >= partiell respons (PR) ble observert på et tidligere lenalidomidholdig regime og pasientene ikke utviklet seg mens de fikk lenalidomid; isolerte benlytiske lesjoner i fravær av målbare paraproteiner vil ikke betraktes som målbar sykdom
  • En minimumsperiode på to uker må ha gått etter den tidligere myelombehandlingen; dette inkluderer ikke behandling med bisfosfonater
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Ingen klinisk bevis på ukontrollert virus-, sopp-, bakterieinfeksjon
  • Negativ serologi for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Serumbilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 3x ULN
  • Beregnet kreatininclearance >= 60ml/min ved Cockcroft-Gault formel; kreatininclearance >= 60 ml/min eller serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
  • Blodplateantall >= 100 000/uL
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dL etter restitusjon etter siste behandling
  • Hjerte- og lungefunksjon tilstrekkelig for transplantasjon
  • Evne til å signere informert samtykke
  • Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist
  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter forskrivning av lenalidomid (reseptene må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid; FCBP må også godta pågående graviditetstesting
  • Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin eller mannitol
  • Pasienter med myelomatose som er motstandsdyktige mot behandling med lenalidomid; progresjon etter seponering av tidligere behandling med lenalidomid er tillatt så lenge pasientene ikke har mislyktes med reprogresjon med lenalidomid
  • Gravid eller ammer
  • Andre samtidige maligniteter
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å signere skjemaet for informert samtykke
  • Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger
  • Kjent overfølsomhet overfor thalidomid eller lenalidomid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aza Len Lymphapheresis SCT ALI
Azacitidin vil bli administrert til alle pasientene subkutant i en dose på 75 mg/m2 daglig i fem dager (dag 1-5). Disse syklusene vil bli gjentatt med 28 dagers intervaller avhengig av hematopoetisk utvinning. Fra og med dag 6 vil pasienter få lenalidomid 15 mg PO daglig frem til dag 21. Ingen medikamenter vil bli administrert fra dag 22 til dag 28. Lymfaferese vil skje etter syklus 2 og 3. Pasienter vil gjennomgå en stamcelleinnsamling omtrent to uker etter fullstendig myeloid restitusjon fra den tredje behandlingssyklusen. Stamcelletransplantasjon (SCT) vil skje i henhold til protokollene for transplantasjonssenteret. Post-transplantasjon enkelt- eller tandem autologe lymfocyttinfusjoner (ALI) vil bli utført tidligst 30 dager etter transplantasjon og senest 40 dager.
Legemiddel: Azacitidin
Pasienten vil få Vidaza (azacitidin) og Revlimid (lenalidomid) som behandling for multippelt myelom. Vidaza gis i 5 dager som en injeksjon. På dag 6 vil de få Revlimid tatt gjennom munnen hver dag i 16 dager etterfulgt av 7 dagers hvile. Medikamentsyklusen vil bli gjentatt 0, 1 eller 2 ganger til avhengig av hvordan blodtellingen gjenoppretter seg.
Andre navn:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Vidaza®
  • lenalidomid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mulighet for å mobilisere og infundere autologe lymfocytter (ALI) etter immunmodulerende terapi og etter stamcelletransplantasjon
Tidsramme: 6 måneder
Tidsrammen er post 2. og 3. syklus av rev/aza og etter stamcelletransplantasjon.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig svarfrekvens etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
16 av 17 pasienter fortsatte med transplantasjon. 6 måneders CR rate etter transplantasjon var 8/16 (50%).
6 måneder
Toksisitet vurdert av NCI CTCAE v3.0
Tidsramme: 6 måneder
Tidsrammen inkluderer etter stamcelletransplantasjon. Toksisitet etter ALI-infusjon: 1 pasient grad 1 hypertensjon 90 min etter infusjon. Toksisitet etter rev. vedlikehold: 1 pasient tolereres ikke, 1 pasientdose redusert på grunn av tellinger.
6 måneder
Tid til progresjon etter transplantasjon
Tidsramme: 28 måneder
Tid til progresjon etter transplantasjon: For pasienter som ikke er i fullstendig respons (CR), krever progressiv sykdom en eller flere: >25 % økning i nivået av serum monoklonalt paraprotein (absolutt økning på minst 0,5 g/dL); > 25 % økning i 24-timers lett kjedeutskillelse i urin (absolutt økning på minst 200m/24 timer). Øke plasmaceller i et benmargsaspirat (absolutt økning på minst 10%). Klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer. Utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer. Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serum Ca > 11,5 mg/dL eller > 2,65 mmol/L) som ikke kan tilskrives noen annen årsak. Alle tilbakefallskategorier krever to påfølgende vurderinger gjort når som helst før klassifisering som tilbakefall eller progressiv sykdom.
28 måneder
Progresjonsfri og total overlevelse
Tidsramme: 1 år til 2 år

Overlevelses- og hendelsesfrie overlevelseskurver (enhver hendelse av dødsfall, tilbakefall, akutt eller kronisk GVHD) med Kaplan-Meier-kurver. Insidenskurven for tilbakefall - som står for den konkurrerende risikoen for dødsfall - er plottet med trinnvise kurver. R statistisk programvare (versjon 2.15) ble brukt for alle tid-til-hendelse-analyser, med overlevelsespakken brukt for overlevelseskurver, og cmprsk-pakken brukt for alle konkurrerende risikokurver.

Resultater: Ettårsoverlevelsen er 93,3 % (SE = 0,4 %), og toårsoverlevelsen er 86,1 % (SE = 0,9 %).
1 år til 2 år
Pre- og post-ALI immunrespons mot krefttestisantigener (CTA)
Tidsramme: 6 måneder
Ikke i stand til å innhente resultatdata.
6 måneder
CTA-uttrykk før og etter azacitidinterapi
Tidsramme: 3 måneder
Seks pasienter som ble testet har vist CTA-oppregulering i enten ufraksjonert benmarg (n = 4) eller CD138+-celler (n = 2). CTA (CTAG1B)-spesifikk T-cellerespons er observert hos alle tre pasientene som ble testet og vedvarer etter SCT.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amir A. Toor, MD, Massey Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

15. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000663409
  • P30CA016059 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • MCC-12430 (Annen identifikator: Massey Cancer Center)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere