Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lenalidomide + Azacitidine voor adaptieve immunotherapie -> Auto SCT bij multipel myeloom

31 mei 2018 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University

Lenalidomide en Azacitidine voor adaptieve immunotherapie bij multipel myeloom: pilootstudie van autologe lymfocytenmobilisatie na immunomodulerende therapie

RATIONALE: Lenalidomide kan het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van kankercellen stoppen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals azacitidine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Een autologe stamceltransplantatie kan mogelijk bloedvormende cellen vervangen die zijn vernietigd door lenalidomide en azacitidine. Het geven van autologe lymfocyten na de transplantatie kan helpen bij het vernietigen van eventuele resterende kankercellen.

DOEL: Deze proefstudie onderzoekt hoe goed het geven van lenalidomide samen met azacitidine werkt wanneer gevolgd door autologe stamceltransplantatie en autologe lymfocyteninfusie bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de haalbaarheid van het mobiliseren en infunderen van autologe lymfocyten (ALI) na immunomodulerende therapie bestaande uit azacitidine en lenalidomide bij patiënten met multipel myeloom.

Ondergeschikt

  • Bepaal het vermogen om door te gaan met autologe stamceltransplantatie bij deze patiënten.
  • Bepaal het volledige responspercentage 6 maanden na transplantatie bij patiënten die met dit regime zijn behandeld.
  • Bepaal de progressievrije overleving en algehele overleving van patiënten die met dit regime werden behandeld.
  • Bepaal de tijd tot progressie bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bewaak de toxiciteit van post-autologe stamcelinfusie van autologe lymfocyten.
  • Meet de pre- en post-ALI-immuunrespons op kankertestisantigenen (CTA) (CTA-specifiek Ig- en T-celrepertoire).
  • Bestudeer de expressie van CTA bij multipel myeloom voor en na azacitidinetherapie.

OVERZICHT:

  • Immunomodulerende therapie: Patiënten krijgen subcutaan azacitidine op dag 1-5 en oraal lenalidomide op dag 6-21. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
  • Lymfaferese: patiënten ondergaan autologe lymfocytenoogst op dag 22 van kuren 2 en 3.
  • Autologe stamceltransplantatie (ASCT): Patiënten ondergaan enkelvoudige of tandem-ASCT met behulp van standaardprotocollen.
  • Autologe lymfocyteninfusie (ALI): Patiënten ondergaan ALI ongeveer 28-60 dagen na ASCT.

Bloedmonsters worden verzameld bij baseline en periodiek tijdens het onderzoek voor correlatieve laboratoriumonderzoeken, waaronder CTA-specifieke immuunmonitoring door RT-PCR, ELISPOT-assays en flowcytometrie. Weefselmonsters van beenmergaspiraten worden ook verzameld bij baseline, tijdens kuur één en na kuur drie voor CTA-expressie- en methyleringsonderzoeken.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een diagnose van multipel myeloom, die resterende meetbare ziekte hebben (in gedeeltelijke remissie of met stabiele ziekte) en die in aanmerking komen voor een autologe stamceltransplantatie, zullen aan deze studie kunnen deelnemen; meetbare ziekte zal bestaan ​​uit kwantificeerbaar serum of urine, M-eiwit of vrije lichte ketens in aanwezigheid van een positieve immunofixatie of beenmergplasmacellen > 5%
  • Patiënten die eerder met lenalidomide zijn behandeld, komen in aanmerking als >= partiële respons (PR) werd waargenomen op een eerder lenalidomide-bevattend regime en patiënten geen vooruitgang boekten terwijl ze lenalidomide kregen; geïsoleerde botlytische laesies zonder meetbare para-eiwitten worden niet als meetbare ziekte beschouwd
  • Er moet een periode van minimaal twee weken zijn verstreken na de eerdere myeloomtherapie; therapie met bisfosfonaten valt hier niet onder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
  • Geen klinisch bewijs van ongecontroleerde virale, schimmel- of bacteriële infectie
  • Negatieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Serumbilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3x ULN
  • Berekende creatinineklaring >= 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault; creatinineklaring >= 60 ml/min of serumcreatinine =< 2,0 mg/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/ uL
  • Hemoglobine (Hgb) >= 10 g/dL na herstel van de laatste therapie
  • Hart- en longfunctie geschikt voor transplantatie
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het voorschrijven van lenalidomide (recepten moeten binnen 7 dagen worden ingevuld) en moet ofwel zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide; FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten
  • Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol
  • Patiënten met multipel myeloom die ongevoelig zijn voor therapie met lenalidomide; progressie na stopzetting van eerdere behandeling met lenalidomide is toegestaan ​​zolang de hernieuwde provocatie met lenalidomide niet is mislukt bij patiënten
  • Zwanger of borstvoeding
  • Andere bijkomende maligniteiten
  • Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
  • Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker
  • Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Aza Len Lymfaferese SCT ALI
Azacitidine zal aan alle patiënten subcutaan worden toegediend in een dosis van 75 mg/m2 per dag gedurende vijf dagen (dag 1-5). Deze cycli worden herhaald met tussenpozen van 28 dagen, afhankelijk van het hematopoëtische herstel. Vanaf dag 6 krijgen patiënten dagelijks 15 mg lenalidomide oraal tot dag 21. Van dag 22 tot dag 28 wordt geen geneesmiddel toegediend. Lymfaferese zal plaatsvinden na cyclus 2 en 3. Patiënten ondergaan een stamcelverzameling ongeveer twee weken na volledig myeloïde herstel van de derde behandelingscyclus. Stamceltransplantatie (SCT) vindt plaats volgens de protocollen van het transplantatiecentrum. Post-transplantatie enkele of tandem autologe lymfocyteninfusies (ALI) zullen niet eerder dan 30 dagen na de transplantatie en niet later dan 40 dagen worden uitgevoerd.
Geneesmiddel: Azacitidine
Proefpersoon krijgt Vidaza (azacitidine) en Revlimid (lenalidomide) als behandeling voor hun multipel myeloom. De Vidaza wordt gedurende 5 dagen als injectie gegeven. Op dag 6 krijgen ze gedurende 16 dagen elke dag Revlimid via de mond, gevolgd door 7 dagen rust. De medicijncyclus wordt nog 0, 1 of 2 keer herhaald, afhankelijk van hoe hun bloedtellingen zich herstellen.
Andere namen:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Vidaza®
  • lenalidomide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid om autologe lymfocyten (ALI) te mobiliseren en te infunderen na immunomodulerende therapie en na stamceltransplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden
Het tijdsbestek is na de 2e en 3e cyclus van rev/aza en na de transplantatie van stamcellen.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
16 van de 17 patiënten gingen over tot transplantatie. Het CR-percentage na transplantatie na 6 maanden was 8/16 (50%).
6 maanden
Toxiciteit zoals beoordeeld door NCI CTCAE v3.0
Tijdsspanne: 6 maanden
Het tijdsbestek omvat na de innesteling van de stamceltransplantatie. Toxiciteit na ALI-infusie: 1 patiënt graad 1 hypertensie 90 min na infusie. Toxiciteit na Rev-onderhoud: 1 patiënt niet getolereerd, dosis van 1 patiënt verlaagd vanwege tellingen.
6 maanden
Tijd tot progressie na transplantatie
Tijdsspanne: 28 maanden
Tijd tot progressie na transplantatie: Voor patiënten die geen volledige respons (CR) hebben, vereist progressieve ziekte een of meer: ​​>25% verhoging van het serum monoklonale paraproteïne (absolute toename van ten minste 0,5 g/dl); > 25% toename van de uitscheiding van de lichte keten in de urine gedurende 24 uur (absolute toename van ten minste 200 m/24 uur). Verhoog plasmacellen in een beenmergaspiraat (absolute toename van ten minste 10%). Duidelijke toename van de grootte van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel. Ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel. Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serum Ca > 11,5 mg/dL of > 2,65 mmol/L) niet toe te schrijven aan een andere oorzaak. Alle terugvalcategorieën vereisen twee opeenvolgende beoordelingen op elk moment vóór classificatie als terugval of progressieve ziekte.
28 maanden
Progressievrij en algehele overleving
Tijdsspanne: 1 jaar tot 2 jaar

Overlevings- en gebeurtenisvrije overlevingscurven (elk geval van fataliteit, terugval, acute of chronische GVHD) met Kaplan-Meier-curven. De incidentiecurve voor terugval - die rekening houdt met het concurrerende risico op overlijden - is uitgezet met stapsgewijze curven. De statistische R-software (versie 2.15) werd gebruikt voor alle time-to-event-analyses, waarbij het overlevingspakket werd gebruikt voor overlevingscurven en het cmprsk-pakket werd gebruikt voor alle concurrerende risicocurves.

Resultaten: het overlevingspercentage na één jaar is 93,3% (SE = 0,4%) en het overlevingspercentage na twee jaar is 86,1% (SE = 0,9%).
1 jaar tot 2 jaar
Pre- en post-ALI immuunrespons op kanker Testis-antigenen (CTA)
Tijdsspanne: 6 maanden
Kan resultaatgegevens niet verkrijgen.
6 maanden
CTA-expressie voor en na azacitidine-therapie
Tijdsspanne: 3 maanden
Zes geteste patiënten hebben CTA-upregulatie aangetoond in niet-gefractioneerd beenmerg (n = 4) of CD138+-cellen (n = 2). CTA (CTAG1B)-specifieke T-celrespons is waargenomen bij alle drie de geteste patiënten en houdt aan na SCT.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amir A. Toor, MD, Massey Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

15 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000663409
  • P30CA016059 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MCC-12430 (Andere identificatie: Massey Cancer Center)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren