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Lenalidomid + Azacitidin für die adaptive Immuntherapie -> Auto-SCT beim Multiplen Myelom

31. Mai 2018 aktualisiert von: Virginia Commonwealth University

Lenalidomid und Azacitidin für die adaptive Immuntherapie beim multiplen Myelom: Pilotstudie zur Mobilisierung autologer Lymphozyten nach immunmodulatorischer Therapie

BEGRÜNDUNG: Lenalidomid kann das Immunsystem auf verschiedene Weise stimulieren und das Wachstum von Krebszellen stoppen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Azacitidin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Eine autologe Stammzelltransplantation kann möglicherweise blutbildende Zellen ersetzen, die durch Lenalidomid und Azacitidin zerstört wurden. Die Gabe autologer Lymphozyten nach der Transplantation kann dabei helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören.

ZWECK: Diese Pilotstudie untersucht, wie gut die Gabe von Lenalidomid zusammen mit Azacitidin wirkt, wenn eine autologe Stammzelltransplantation und eine autologe Lymphozyteninfusion bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom folgen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die Machbarkeit der Mobilisierung und Infusion autologer Lymphozyten (ALI) nach einer immunmodulatorischen Therapie mit Azacitidin und Lenalidomid bei Patienten mit multiplem Myelom.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die Fähigkeit, bei diesen Patienten mit einer autologen Stammzelltransplantation fortzufahren.
  • Bestimmen Sie die vollständige Ansprechrate 6 Monate nach der Transplantation bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Bestimmen Sie die Zeit bis zur Progression bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Überwachen Sie die Toxizität der postautologen Stammzellinfusion von autologen Lymphozyten.
  • Messen Sie die Prä- und Post-ALI-Immunantwort auf Krebstestis-Antigene (CTA) (CTA-spezifisches Ig- und T-Zell-Repertoire).
  • Untersuchen Sie die Expression von CTA beim multiplen Myelom vor und nach der Azacitidin-Therapie.

GLIEDERUNG:

  • Immunmodulatorische Therapie: Die Patienten erhalten Azacitidin subkutan an den Tagen 1-5 und Lenalidomid oral an den Tagen 6-21. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
  • Lymphapherese: Die Patienten werden an Tag 22 der Kurse 2 und 3 einer autologen Lymphozytenentnahme unterzogen.
  • Autologe Stammzelltransplantation (ASCT): Patienten unterziehen sich einer Einzel- oder Tandem-ASCT unter Verwendung von Standardprotokollen.
  • Autologe Lymphozyteninfusion (ALI): Die Patienten unterziehen sich etwa 28-60 Tage nach der ASCT einer ALI.

Blutproben werden zu Studienbeginn und regelmäßig während der Studie für korrelative Laborstudien entnommen, einschließlich CTA-spezifischer Immunüberwachung durch RT-PCR, ELISPOT-Assays und Durchflusszytometrie. Gewebeproben aus Knochenmarksaspiraten werden ebenfalls zu Studienbeginn, während Kurs eins und nach Kurs drei für CTA-Expressions- und Methylierungsstudien entnommen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit der Diagnose Multiples Myelom, die eine messbare Resterkrankung haben (in partieller Remission oder mit stabiler Erkrankung) und für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind, können an dieser Studie teilnehmen; messbare Krankheit besteht entweder aus quantifizierbarem Serum oder Urin, M-Protein oder freien Leichtketten in Gegenwart einer positiven Immunfixation oder Knochenmark-Plasmazellen > 5 %
  • Patienten, die zuvor eine Lenalidomid-Therapie erhalten haben, kommen in Frage, wenn >= partielles Ansprechen (PR) auf ein vorheriges Lenalidomid-haltiges Regime beobachtet wurde und die Patienten während der Behandlung mit Lenalidomid keine Progression zeigten; isolierte knochenlytische Läsionen ohne messbare Paraproteine ​​gelten nicht als messbare Erkrankung
  • Nach der vorangegangenen Myelomtherapie muss ein Zeitraum von mindestens zwei Wochen vergangen sein; dies schließt die Therapie mit Bisphosphonaten nicht ein
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Kein klinischer Hinweis auf eine unkontrollierte Virus-, Pilz- oder Bakterieninfektion
  • Negative Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Serumbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 3x ULN
  • Berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel; Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min oder Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/μl
  • Hämoglobin (Hgb) >= 10 g/dl nach Erholung von der letzten Therapie
  • Herz- und Lungenfunktion ausreichend für Transplantation
  • Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische RevAssist-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist zu erfüllen
  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 10-14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach der Verschreibung von Lenalidomid einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml haben (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden). und muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode, GLEICHZEITIG zu beginnen; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen
  • Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol
  • Patienten mit multiplem Myelom, die auf eine Therapie mit Lenalidomid nicht ansprechen; Fortschreiten nach Absetzen einer vorherigen Therapie mit Lenalidomid ist zulässig, solange bei den Patienten eine erneute Herausforderung mit Lenalidomid nicht fehlgeschlagen ist
  • Schwanger oder stillend
  • Andere begleitende maligne Erkrankungen
  • Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
  • Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aza Len Lymphapherese SCT ALI
Azacitidin wird allen Patienten subkutan in einer Dosis von 75 mg/m2 täglich für fünf Tage (Tag 1-5) verabreicht. Diese Zyklen werden je nach hämatopoetischer Erholung in Abständen von 28 Tagen wiederholt. Ab Tag 6 erhalten die Patienten Lenalidomid 15 mg p.o. täglich bis Tag 21. Von Tag 22 bis Tag 28 wird kein Medikament verabreicht. Die Lymphapherese findet nach den Zyklen 2 und 3 statt. Die Patienten werden etwa zwei Wochen nach vollständiger myeloischer Genesung nach dem dritten Therapiezyklus einer Stammzellenentnahme unterzogen. Die Stammzelltransplantation (SCT) erfolgt gemäß den Protokollen des Transplantationszentrums. Einzel- oder Tandem-Infusionen autologer Lymphozyten nach der Transplantation (ALI) werden frühestens 30 Tage nach der Transplantation und nicht später als 40 Tage durchgeführt.
Arzneimittel: Azacitidin
Das Subjekt erhält Vidaza (Azacitidin) und Revlimid (Lenalidomid) zur Behandlung seines multiplen Myeloms. Vidaza wird 5 Tage lang als Injektion verabreicht. An Tag 6 erhalten sie Revlimid, das 16 Tage lang täglich oral eingenommen wird, gefolgt von 7 Tagen Pause. Der Medikamentenzyklus wird noch 0, 1 oder 2 Mal wiederholt, je nachdem, wie sich ihre Blutwerte erholen.
Andere Namen:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Vidaza®
  • Lenalidomid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchführbarkeit der Mobilisierung und Infusion autologer Lymphozyten (ALI) nach immunmodulatorischer Therapie und nach Transplantation von Stammzellen
Zeitfenster: 6 Monate
Der Zeitrahmen ist nach dem 2. und 3. Rev/Aza-Zyklus und nach der Transplantation von Stammzellen.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Ansprechrate nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
16 von 17 Patienten wurden transplantiert. Die 6-Monats-CR-Rate nach der Transplantation betrug 8/16 (50 %).
6 Monate
Toxizität gemäß Bewertung durch NCI CTCAE v3.0
Zeitfenster: 6 Monate
Der Zeitrahmen umfasst die Transplantation nach der Stammzelltransplantation. Toxizität nach ALI-Infusion: 1 Patient Grad 1 Hypertonie 90 min nach der Infusion. Toxizität nach Rev-Erhaltung: 1 Patient nicht vertragen, 1 Patient Dosis aufgrund von Zählungen verringert.
6 Monate
Zeit bis zur Progression nach der Transplantation
Zeitfenster: 28 Monate
Zeit bis zur Progression nach der Transplantation: Bei Patienten ohne vollständiges Ansprechen (CR) erfordert die fortschreitende Erkrankung eines oder mehrere: >25 % Anstieg des Spiegels des monoklonalen Paraproteins im Serum (absoluter Anstieg von mindestens 0,5 g/dl); > 25 % Anstieg der 24-Stunden-Leichtkettenausscheidung im Urin (absoluter Anstieg von mindestens 200 m/24 Stunden). Anstieg der Plasmazellen in einem Knochenmarksaspirat (absoluter Anstieg von mindestens 10 %). Eindeutige Größenzunahme bestehender Knochenläsionen oder Plasmozytome des Weichgewebes. Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Plasmozytome des Weichgewebes. Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serum-Ca > 11,5 mg/dl oder > 2,65 mmol/l), die keiner anderen Ursache zuzuschreiben ist. Alle Rezidivkategorien erfordern zwei aufeinanderfolgende Bewertungen, die zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Klassifizierung als Rezidiv oder progressive Erkrankung durchgeführt werden.
28 Monate
Progressionsfrei und Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr bis 2 Jahre

Überlebens- und ereignisfreie Überlebenskurven (alle Todesfälle, Rückfälle, akute oder chronische GVHD) mit Kaplan-Meier-Kurven. Die Inzidenzkurve für einen Rückfall – unter Berücksichtigung des konkurrierenden Todesrisikos – wird mit schrittweisen Kurven aufgetragen. Die statistische Software R (Version 2.15) wurde für alle Time-to-Event-Analysen verwendet, wobei das Survival-Paket für Überlebenskurven und das cmprsk-Paket für alle konkurrierenden Risikokurven verwendet wurden.

Ergebnisse: Die Ein-Jahres-Überlebensrate beträgt 93,3 % (SE = 0,4 %) und die Zwei-Jahres-Überlebensrate 86,1 % (SE = 0,9 %).
1 Jahr bis 2 Jahre
Prä- und Post-ALI-Immunantwort auf Cancer Testis Antigens (CTA)
Zeitfenster: 6 Monate
Ergebnisdaten können nicht abgerufen werden.
6 Monate
CTA-Expression vor und nach Azacitidin-Therapie
Zeitfenster: 3 Monate
Sechs getestete Patienten zeigten eine CTA-Hochregulierung entweder in unfraktioniertem Knochenmark (n = 4) oder in CD138+-Zellen (n = 2). Eine CTA (CTAG1B)-spezifische T-Zell-Antwort wurde bei allen drei getesteten Patienten beobachtet und hält nach SCT an.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: Amir A. Toor, MD, Massey Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000663409
  • P30CA016059 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • MCC-12430 (Andere Kennung: Massey Cancer Center)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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