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Lenalidomida + azacitidina para inmunoterapia adaptativa -> Auto SCT en mieloma múltiple

31 de mayo de 2018 actualizado por: Virginia Commonwealth University

Lenalidomida y azacitidina para inmunoterapia adaptativa en mieloma múltiple: estudio piloto de movilización de linfocitos autólogos después de terapia inmunomoduladora

FUNDAMENTO: La lenalidomida puede estimular el sistema inmunitario de diferentes maneras y detener el crecimiento de las células cancerosas. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la azacitidina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Un autotrasplante de células madre puede reemplazar las células formadoras de sangre que fueron destruidas por la lenalidomida y la azacitidina. Dar linfocitos autólogos después del trasplante puede ayudar a destruir las células cancerosas restantes.

PROPÓSITO: Este ensayo piloto está estudiando qué tan bien funciona la administración de lenalidomida junto con azacitidina cuando se realiza un trasplante autólogo de células madre y una infusión de linfocitos autólogos en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la viabilidad de movilizar e infundir linfocitos autólogos (ALI) después de la terapia inmunomoduladora que comprende azacitidina y lenalidomida en pacientes con mieloma múltiple.

Secundario

  • Determinar la capacidad de proceder con el trasplante autólogo de células madre en estos pacientes.
  • Determinar la tasa de respuesta completa a los 6 meses posteriores al trasplante en pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global de los pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar el tiempo hasta la progresión en pacientes tratados con este régimen.
  • Supervisar la toxicidad de la infusión de células madre post-autólogas de linfocitos autólogos.
  • Mida la respuesta inmunitaria previa y posterior a la ALI a los antígenos testiculares del cáncer (CTA) (repertorio de células T e Ig específicas de CTA).
  • Estudiar la expresión de CTA en mieloma múltiple antes y después del tratamiento con azacitidina.

CONTORNO:

  • Terapia inmunomoduladora: los pacientes reciben azacitidina por vía subcutánea los días 1 a 5 y lenalidomida oral los días 6 a 21. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
  • Linfaféresis: los pacientes se someten a una recolección de linfocitos autólogos el día 22 de los ciclos 2 y 3.
  • Trasplante autólogo de células madre (ASCT): los pacientes se someten a ASCT simple o en tándem utilizando protocolos estándar.
  • Infusión de linfocitos autólogos (ALI): los pacientes se someten a ALI aproximadamente 28 a 60 días después del TACM.

Las muestras de sangre se recolectan al inicio y periódicamente durante el estudio para estudios de laboratorio correlativos, incluido el control inmunológico específico de CTA mediante RT-PCR, ensayos ELISPOT y citometría de flujo. Las muestras de tejido de los aspirados de médula ósea también se recolectan al inicio, durante el curso uno y después del curso tres para estudios de expresión y metilación de CTA.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes con diagnóstico de mieloma múltiple, que tienen enfermedad residual medible (en remisión parcial o con enfermedad estable) y son elegibles para someterse a un trasplante autólogo de células madre podrán participar en este ensayo; la enfermedad medible comprenderá proteína M sérica o urinaria cuantificable o cadenas ligeras libres en presencia de inmunofijación positiva o células plasmáticas de médula ósea > 5 %
  • Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con lenalidomida serán elegibles si se observó >= respuesta parcial (PR) en un régimen anterior que contenía lenalidomida y los pacientes no progresaron mientras recibían lenalidomida; las lesiones líticas óseas aisladas en ausencia de paraproteínas medibles no se considerarán enfermedad medible
  • Debe haber transcurrido un período mínimo de dos semanas después de la terapia anterior del mieloma; esto no incluye la terapia con bisfosfonatos
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
  • No hay evidencia clínica de infección viral, fúngica o bacteriana no controlada.
  • Serología negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Bilirrubina sérica = < 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) =< 3x LSN
  • Aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault; aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min o creatinina sérica =< 2,0 mg/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/ uL
  • Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dL después de la recuperación de la última terapia
  • Función cardiaca y pulmonar adecuada para trasplante
  • Capacidad para firmar el consentimiento informado
  • Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa RevAssist obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist.
  • Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días) y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso
  • Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.

Criterio de exclusión:

  • Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina o manitol
  • Pacientes con mieloma múltiple refractario al tratamiento con lenalidomida; Se permite la progresión después de la interrupción de la terapia previa con lenalidomida, siempre y cuando los pacientes no hayan fallado en la reexposición a lenalidomida.
  • embarazada o amamantando
  • Otras neoplasias malignas concomitantes
  • Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado
  • Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
  • Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aza Len Linfaféresis SCT ALI
A todos los pacientes se les administrará azacitidina por vía subcutánea a una dosis de 75 mg/m2 diarios durante cinco días (días 1-5). Estos ciclos se repetirán a intervalos de 28 días dependiendo de la recuperación hematopoyética. A partir del día 6, los pacientes recibirán 15 mg de lenalidomida por vía oral al día hasta el día 21. No se administrará ningún fármaco del día 22 al día 28. La linfaféresis ocurrirá después de los ciclos 2 y 3. Los pacientes se someterán a una recolección de células madre aproximadamente dos semanas después de la recuperación mieloide completa del tercer ciclo de terapia. El trasplante de células madre (SCT) se realizará según los protocolos del centro de trasplante. Las infusiones de linfocitos autólogos (ALI) posteriores al trasplante, simples o en tándem, se realizarán no antes de los 30 días posteriores al trasplante ni después de los 40 días.
Droga: Azacitidina
El sujeto recibirá Vidaza (azacitidina) y Revlimid (lenalidomida) como tratamiento para su mieloma múltiple. El Vidaza se administrará durante 5 días como una inyección. El día 6 recibirán Revlimid por vía oral todos los días durante 16 días seguidos de 7 días de descanso. El ciclo del fármaco se repetirá 0, 1 ó 2 veces más dependiendo de cómo se recupere su hemograma.
Otros nombres:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Vidaza®
  • lenalidomida

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Viabilidad para movilizar e infundir linfocitos autólogos (ALI) después de la terapia inmunomoduladora y después del injerto de trasplante de células madre
Periodo de tiempo: 6 meses
El marco de tiempo es posterior al segundo y tercer ciclo de rev/aza y después del injerto de trasplante de células madre.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
16 de 17 pacientes procedieron al trasplante. La tasa de RC a los 6 meses después del trasplante fue de 8/16 (50 %).
6 meses
Toxicidad evaluada por NCI CTCAE v3.0
Periodo de tiempo: 6 meses
El marco de tiempo incluye después del injerto del trasplante de células madre. Toxicidad posterior a la infusión de ALI: 1 paciente con hipertensión de grado 1 90 min después de la infusión. Toxicidad post mantenimiento Rev: 1 paciente no tolerado, 1 paciente dosis disminuida debido a conteos.
6 meses
Tiempo hasta la progresión después del trasplante
Periodo de tiempo: 28 meses
Tiempo hasta la progresión posterior al trasplante: para los pacientes que no están en respuesta completa (CR), la enfermedad progresiva requiere uno o más: >25 % de aumento en el nivel de paraproteína monoclonal sérica (aumento absoluto de al menos 0,5 g/dL); > 25% de aumento en la excreción de cadenas ligeras en orina de 24 horas (aumento absoluto de al menos 200 m/24 horas). Aumentar las células plasmáticas en un aspirado de médula ósea (aumento absoluto de al menos el 10%). Aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes o de los plasmocitomas de tejidos blandos. Desarrollo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos. Desarrollo de hipercalcemia (Ca sérico corregido > 11,5 mg/dl o > 2,65 mmol/l) no atribuible a ninguna otra causa. Todas las categorías de recaída requieren dos evaluaciones consecutivas realizadas en cualquier momento antes de la clasificación como recaída o enfermedad progresiva.
28 meses
Supervivencia libre de progresión y general
Periodo de tiempo: 1 año a 2 años

Curvas de supervivencia y supervivencia libre de eventos (cualquier evento de fatalidad, recaída, EICH aguda o crónica) con curvas de Kaplan-Meier. La curva de incidencia de la recaída, que representa el riesgo competitivo de fatalidad, se traza con curvas escalonadas. El software estadístico R (versión 2.15) se usó para todos los análisis de tiempo hasta el evento, con el paquete de supervivencia para las curvas de supervivencia y el paquete cmprsk para todas las curvas de riesgo en competencia.

Resultados: La tasa de supervivencia a un año es del 93,3 % (SE = 0,4 %) y la tasa de supervivencia a dos años es del 86,1 % (SE = 0,9 %).
1 año a 2 años
Respuesta inmunitaria previa y posterior a la ALI a antígenos de cáncer de testículo (CTA)
Periodo de tiempo: 6 meses
No es posible obtener datos de resultados.
6 meses
Expresión de CTA antes y después de la terapia con azacitidina
Periodo de tiempo: 3 meses
Seis pacientes analizados demostraron una regulación ascendente de CTA en médula ósea no fraccionada (n = 4) o células CD138+ (n = 2). Se ha observado una respuesta de células T específica de CTA (CTAG1B) en los tres pacientes evaluados y persiste después de SCT.
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Virginia Commonwealth University

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Investigadores

  • Investigador principal: Amir A. Toor, MD, Massey Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de junio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000663409
  • P30CA016059 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • MCC-12430 (Otro identificador: Massey Cancer Center)

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