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Lénalidomide + Azacitidine pour l'immunothérapie adaptative -> Auto SCT dans le myélome multiple

31 mai 2018 mis à jour par: Virginia Commonwealth University

Lénalidomide et azacitidine pour l'immunothérapie adaptative dans le myélome multiple : étude pilote sur la mobilisation des lymphocytes autologues après un traitement immunomodulateur

JUSTIFICATION : Le lénalidomide peut stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules cancéreuses. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'azacitidine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Une greffe autologue de cellules souches peut être en mesure de remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par le lénalidomide et l'azacitidine. Donner des lymphocytes autologues après la greffe peut aider à détruire toutes les cellules cancéreuses restantes.

OBJECTIF : Cet essai pilote étudie l'efficacité de l'administration de lénalidomide avec l'azacitidine lorsqu'elle est suivie d'une greffe de cellules souches autologues et d'une perfusion de lymphocytes autologues dans le traitement de patients atteints de myélome multiple.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la faisabilité de la mobilisation et de la perfusion de lymphocytes autologues (ALI) après un traitement immunomodulateur comprenant de l'azacitidine et du lénalidomide chez des patients atteints de myélome multiple.

Secondaire

  • Déterminer la capacité de procéder à une autogreffe de cellules souches chez ces patients.
  • Déterminer le taux de réponse complète à 6 mois après la greffe chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer la survie sans progression et la survie globale des patients traités avec ce régime.
  • Déterminer le délai de progression chez les patients traités avec ce régime.
  • Surveiller la toxicité de la perfusion de cellules souches post-autologues de lymphocytes autologues.
  • Mesurer la réponse immunitaire pré- et post-ALI aux antigènes testiculaires du cancer (CTA) (répertoire d'Ig et de lymphocytes T spécifiques au CTA).
  • Étudiez l'expression de CTA dans le myélome multiple avant et après le traitement par l'azacitidine.

CONTOUR:

  • Traitement immunomodulateur : Les patients reçoivent de l'azacitidine par voie sous-cutanée les jours 1 à 5 et du lénalidomide par voie orale les jours 6 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
  • Lymphaphérèse : Les patients subissent une récolte de lymphocytes autologues au jour 22 des cycles 2 et 3.
  • Transplantation autologue de cellules souches (ASCT) : les patients subissent une ASCT simple ou en tandem en utilisant des protocoles standard.
  • Perfusion lymphocytaire autologue (ALI) : les patients subissent une ALI environ 28 à 60 jours après l'ASCT.

Des échantillons de sang sont prélevés au départ et périodiquement pendant l'étude pour des études de laboratoire corrélatives, y compris la surveillance immunitaire spécifique au CTA par RT-PCR, les tests ELISPOT et la cytométrie en flux. Des échantillons de tissus provenant d'aspirations de moelle osseuse sont également prélevés au départ, pendant le cours un et après le cours trois pour les études d'expression et de méthylation de CTA.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 67 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients avec un diagnostic de myélome multiple, qui ont une maladie résiduelle mesurable (en rémission partielle ou avec une maladie stable) et sont éligibles pour subir une greffe de cellules souches autologues pourront participer à cet essai ; la maladie mesurable comprendra soit une protéine M sérique ou urinaire quantifiable, soit des chaînes légères libres en présence d'une immunofixation positive ou de plasmocytes de la moelle osseuse > 5 %
  • Les patients qui ont déjà reçu un traitement par le lénalidomide seront éligibles si >= une réponse partielle (RP) a été observée lors d'un traitement antérieur contenant du lénalidomide et si les patients n'ont pas progressé pendant le traitement par le lénalidomide ; les lésions lytiques osseuses isolées en l'absence de para-protéines mesurables ne seront pas considérées comme une maladie mesurable
  • Une période minimale de deux semaines doit s'être écoulée après le traitement antérieur du myélome ; cela n'inclut pas le traitement par bisphosphonates
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Aucune preuve clinique d'infection virale, fongique ou bactérienne non contrôlée
  • Sérologie négative pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Bilirubine sérique = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) = < 3x LSN
  • Clairance de la créatinine calculée >= 60 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault ; clairance de la créatinine >= 60 ml/min ou créatinine sérique =< 2,0 mg/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
  • Numération plaquettaire >= 100 000/ uL
  • Hémoglobine (Hb) >= 10 g/dL après récupération du dernier traitement
  • Fonction cardiaque et pulmonaire adéquate pour la greffe
  • Capacité à signer un consentement éclairé
  • Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant la prescription de lénalidomide (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine ou au mannitol
  • Patients atteints de myélome multiple réfractaires au traitement par le lénalidomide ; la progression après l'arrêt d'un traitement antérieur par le lénalidomide est autorisée tant que les patients n'ont pas échoué à un nouveau traitement par le lénalidomide
  • Enceinte ou allaitante
  • Autres tumeurs malignes concomitantes
  • Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
  • Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
  • Hypersensibilité connue au thalidomide ou au lénalidomide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Aza Len Lymphaphérèse SCT ALI
L'azacitidine sera administrée à tous les patients par voie sous-cutanée à une dose de 75 mg/m2 par jour pendant cinq jours (jours 1 à 5). Ces cycles seront répétés à intervalles de 28 jours en fonction de la récupération hématopoïétique. À partir du jour 6, les patients recevront du lénalidomide 15 mg PO par jour jusqu'au jour 21. Aucun médicament ne sera administré du jour 22 au jour 28. La lymphaphérèse aura lieu après les cycles 2 et 3. Les patients subiront une collecte de cellules souches environ deux semaines après la récupération myéloïde complète du troisième cycle de traitement. La greffe de cellules souches (SCT) se fera selon les protocoles du centre de greffe. Les perfusions de lymphocytes autologues (ALI) simples ou en tandem après la greffe seront effectuées au plus tôt 30 jours après la greffe et au plus tard 40 jours.
Médicament: Azacitidine
Le sujet recevra Vidaza (azacitidine) et Revlimid (lénalidomide) comme traitement pour son myélome multiple. Le Vidaza sera administré pendant 5 jours sous forme d'injection. Au jour 6, ils recevront Revlimid pris par voie orale tous les jours pendant 16 jours suivis de 7 jours de repos. Le cycle médicamenteux sera répété 0, 1 ou 2 fois de plus selon la façon dont leur numération sanguine se rétablit.
Autres noms:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Vidaza®
  • lénalidomide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de mobiliser et d'infuser des lymphocytes autologues (ALI) après un traitement immunomodulateur et après une greffe de cellules souches
Délai: 6 mois
Le délai est après les 2e et 3e cycles de rev/aza et après la greffe de cellules souches.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète à 6 mois
Délai: 6 mois
16 des 17 patients ont subi une greffe. Le taux de RC à 6 mois après la greffe était de 8/16 (50 %).
6 mois
Toxicité évaluée par NCI CTCAE v3.0
Délai: 6 mois
Le délai comprend après la greffe de cellules souches. Toxicité post perfusion ALI : 1 patient hypertendu de grade 1 90 min post perfusion. Toxicité après maintenance Rev : 1 patient non toléré, 1 patient dont la dose a été réduite en raison des décomptes.
6 mois
Temps de progression après la greffe
Délai: 28 mois
Délai jusqu'à la progression après la greffe : pour les patients qui ne sont pas en réponse complète (RC), la progression de la maladie nécessite une ou plusieurs : augmentation > 25 % du taux de paraprotéine monoclonale sérique (augmentation absolue d'au moins 0,5 g/dL) ; > Augmentation de 25 % de l'excrétion urinaire des chaînes légères sur 24 heures (augmentation absolue d'au moins 200 m/24 heures). Augmenter les plasmocytes dans un aspirat de moelle osseuse (augmentation absolue d'au moins 10 %). Augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous. Développement de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous. Développement d'une hypercalcémie (Ca sérique corrigé > 11,5 mg/dL ou > 2,65 mmol/L) non attribuable à une autre cause. Toutes les catégories de rechute nécessitent deux évaluations consécutives effectuées à tout moment avant la classification comme rechute ou maladie évolutive.
28 mois
Survie sans progression et globale
Délai: 1 an à 2 ans

Courbes de survie et de survie sans événement (tout événement mortel, rechute, GVHD aiguë ou chronique) avec courbes de Kaplan-Meier. La courbe d'incidence des rechutes - tenant compte du risque concurrent de décès - est tracée avec des courbes par étapes. Le logiciel statistique R (version 2.15) a été utilisé pour toutes les analyses de temps jusqu'à l'événement, avec le package de survie utilisé pour les courbes de survie et le package cmprsk utilisé pour toutes les courbes de risque concurrentes.

Résultats : Le taux de survie à un an est de 93,3 % (SE = 0,4 %), et le taux de survie à deux ans est de 86,1 % (SE = 0,9 %).
1 an à 2 ans
Réponse immunitaire pré- et post-ALI aux antigènes testiculaires du cancer (CTA)
Délai: 6 mois
Impossible d'obtenir des données sur les résultats.
6 mois
Expression du CTA avant et après le traitement à l'azacitidine
Délai: 3 mois
Six patients testés ont démontré une régulation positive du CTA dans la moelle osseuse non fractionnée (n = 4) ou dans les cellules CD138+ (n = 2). Une réponse des lymphocytes T spécifiques au CTA (CTAG1B) a été observée chez les trois patients testés et persiste après la GCS.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Virginia Commonwealth University

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amir A. Toor, MD, Massey Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2010

Première publication (Estimation)

15 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2018

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000663409
  • P30CA016059 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • MCC-12430 (Autre identifiant: Massey Cancer Center)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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