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Lenalidomide + Azacitidina per l'immunoterapia adattiva -> Auto SCT nel mieloma multiplo

31 maggio 2018 aggiornato da: Virginia Commonwealth University

Lenalidomide e Azacitidina per l'immunoterapia adattativa nel mieloma multiplo: studio pilota sulla mobilizzazione dei linfociti autologhi dopo terapia immunomodulante

RAZIONALE: Lenalidomide può stimolare il sistema immunitario in diversi modi e fermare la crescita delle cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'azacitidina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Un trapianto di cellule staminali autologhe può essere in grado di sostituire le cellule emopoietiche che sono state distrutte da lenalidomide e azacitidina. Dare linfociti autologhi dopo il trapianto può aiutare a distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti.

SCOPO: Questo studio pilota sta studiando l'efficacia della somministrazione di lenalidomide insieme ad azacitidina quando seguita da trapianto autologo di cellule staminali e infusione di linfociti autologhi nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la fattibilità della mobilizzazione e dell'infusione di linfociti autologhi (ALI) in seguito a terapia immunomodulatoria comprendente azacitidina e lenalidomide in pazienti con mieloma multiplo.

Secondario

  • Determinare la capacità di procedere con il trapianto di cellule staminali autologhe in questi pazienti.
  • Determinare il tasso di risposta completa a 6 mesi dopo il trapianto nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare il tempo alla progressione nei pazienti trattati con questo regime.
  • Monitorare la tossicità dell'infusione di cellule staminali post-autologhe di linfociti autologhi.
  • Misurare la risposta immunitaria pre e post-ALI agli antigeni del cancro ai testicoli (CTA) (repertorio di cellule T e Ig specifiche per CTA).
  • Studiare l'espressione di CTA nel mieloma multiplo prima e dopo la terapia con azacitidina.

SCHEMA:

  • Terapia immunomodulante: i pazienti ricevono azacitidina per via sottocutanea nei giorni 1-5 e lenalidomide per via orale nei giorni 6-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Linfaferesi: i pazienti vengono sottoposti a prelievo di linfociti autologhi il giorno 22 dei corsi 2 e 3.
  • Trapianto autologo di cellule staminali (ASCT): i pazienti vengono sottoposti ad ASCT singolo o in tandem utilizzando protocolli standard.
  • Infusione di linfociti autologhi (ALI): i pazienti vengono sottoposti a ALI circa 28-60 giorni dopo l'ASCT.

I campioni di sangue vengono raccolti al basale e periodicamente durante lo studio per studi di laboratorio correlati, incluso il monitoraggio immunitario specifico per CTA mediante RT-PCR, test ELISPOT e citometria a flusso. Anche i campioni di tessuto da aspirati di midollo osseo vengono raccolti al basale, durante il corso uno e dopo il corso tre per gli studi di espressione e metilazione del CTA.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Potranno partecipare a questa sperimentazione i pazienti con diagnosi di mieloma multiplo, con malattia residua misurabile (in remissione parziale o con malattia stabile) e idonei a sottoporsi a trapianto autologo di cellule staminali; la malattia misurabile comprenderà siero quantificabile o urinario, proteina M o catene leggere libere in presenza di immunofissazione positiva o plasmacellule del midollo osseo > 5%
  • I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con lenalidomide saranno idonei se >= risposta parziale (PR) è stata osservata su un precedente regime contenente lenalidomide e i pazienti non hanno progredito durante il trattamento con lenalidomide; lesioni litiche ossee isolate in assenza di para-proteine ​​misurabili non saranno considerate malattia misurabile
  • Deve essere trascorso un periodo minimo di due settimane dopo la precedente terapia del mieloma; ciò non include la terapia con bifosfonati
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Nessuna evidenza clinica di infezione virale, fungina o batterica incontrollata
  • Sierologia negativa per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Bilirubina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) =< 3x ULN
  • Clearance della creatinina calcolata >= 60 ml/min con la formula di Cockcroft-Gault; clearance della creatinina >= 60 ml/min o creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
  • Conta piastrinica >= 100.000/ uL
  • Emoglobina (Hgb) >= 10 g/dL dopo il recupero dall'ultima terapia
  • Funzionalità cardiaca e polmonare adeguata al trapianto
  • Possibilità di firmare il consenso informato
  • Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso
  • Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina o al mannitolo
  • Pazienti con mieloma multiplo refrattario alla terapia con lenalidomide; la progressione dopo l'interruzione della precedente terapia con lenalidomide è consentita a condizione che i pazienti non abbiano fallito la ripresa del trattamento con lenalidomide
  • Incinta o allattamento
  • Altre neoplasie concomitanti
  • Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
  • Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
  • Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aza Len Linfaferesi SCT ALI
L'azacitidina verrà somministrata a tutti i pazienti per via sottocutanea alla dose di 75 mg/m2 al giorno per cinque giorni (giorni 1-5). Questi cicli saranno ripetuti a intervalli di 28 giorni a seconda del recupero ematopoietico. A partire dal giorno 6 i pazienti riceveranno lenalidomide 15 mg PO al giorno fino al giorno 21. Nessun farmaco verrà somministrato dal giorno 22 al giorno 28. La linfaferesi si verificherà dopo i cicli 2 e 3. I pazienti saranno sottoposti a una raccolta di cellule staminali circa due settimane dopo il completo recupero mieloide dal terzo ciclo di terapia. Il trapianto di cellule staminali (SCT) avverrà secondo i protocolli del centro trapianti. Le infusioni di linfociti autologhi (ALI) post-trapianto singole o tandem verranno eseguite non prima di 30 giorni dopo il trapianto e non oltre 40 giorni.
Droga: Azacitidina
Il soggetto riceverà Vidaza (azacitidina) e Revlimid (lenalidomide) come trattamento per il loro mieloma multiplo. Il Vidaza sarà somministrato per 5 giorni come iniezione. Il giorno 6 riceveranno Revlimid assunto per via orale ogni giorno per 16 giorni seguiti da 7 giorni di riposo. Il ciclo del farmaco verrà ripetuto altre 0, 1 o 2 volte a seconda di come si riprenderà la conta ematica.
Altri nomi:
  • CC-5013
  • Revimid
  • Vidaza®
  • lenalidomide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità di mobilizzare e infondere linfociti autologhi (ALI) dopo la terapia immunomodulatoria e dopo l'attecchimento del trapianto di cellule staminali
Lasso di tempo: 6 mesi
Il periodo di tempo è post 2° e 3° ciclo di rev/aza e dopo l'attecchimento del trapianto di cellule staminali.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
16 dei 17 pazienti hanno proceduto al trapianto. Il tasso di CR dopo il trapianto a 6 mesi era di 8/16 (50%).
6 mesi
Tossicità valutata da NCI CTCAE v3.0
Lasso di tempo: 6 mesi
Il periodo di tempo include dopo l'attecchimento del trapianto di cellule staminali. Tossicità dopo l'infusione di ALI: 1 paziente con ipertensione di grado 1 90 min dopo l'infusione. Tossicità post mantenimento Rev: 1 paziente non tollerato, 1 paziente dose ridotta a causa dei conteggi.
6 mesi
Tempo di progressione dopo il trapianto
Lasso di tempo: 28 mesi
Tempo alla progressione dopo il trapianto: per i pazienti non in risposta completa (CR), la malattia progressiva richiede uno o più: aumento >25% del livello della paraproteina monoclonale sierica (aumento assoluto di almeno 0,5 g/dL); Aumento > 25% dell'escrezione urinaria di catene leggere nelle 24 ore (aumento assoluto di almeno 200 m/24 ore). Aumentare le plasmacellule in un aspirato di midollo osseo (aumento assoluto di almeno il 10%). Aumento definito delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o dei plasmocitomi dei tessuti molli. Sviluppo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli. Sviluppo di ipercalcemia (Ca sierico corretto > 11,5 mg/dL o > 2,65 mmol/L) non attribuibile ad altra causa. Tutte le categorie di recidiva richiedono due valutazioni consecutive effettuate in qualsiasi momento prima della classificazione come recidiva o malattia progressiva.
28 mesi
Sopravvivenza senza progressione e globale
Lasso di tempo: 1 anno a 2 anni

Curve di sopravvivenza e sopravvivenza libera da eventi (qualsiasi evento di fatalità, recidiva, GVHD acuta o cronica) con curve di Kaplan-Meier. La curva di incidenza delle ricadute - tenendo conto del rischio competitivo di morte - è tracciata con curve graduali. Il software statistico R (versione 2.15) è stato utilizzato per tutte le analisi time-to-event, con il pacchetto di sopravvivenza utilizzato per le curve di sopravvivenza e il pacchetto cmprsk utilizzato per tutte le curve di rischio concorrenti.

Risultati: il tasso di sopravvivenza a un anno è del 93,3% (SE = 0,4%) e il tasso di sopravvivenza a due anni è dell'86,1% (SE = 0,9%).
1 anno a 2 anni
Risposta immunitaria pre e post-ALI agli antigeni del testicolo del cancro (CTA)
Lasso di tempo: 6 mesi
Impossibile ottenere dati sugli esiti.
6 mesi
Espressione CTA prima e dopo la terapia con azacitidina
Lasso di tempo: 3 mesi
Sei pazienti testati hanno dimostrato una sovraregolazione del CTA nel midollo osseo non frazionato (n = 4) o nelle cellule CD138+ (n = 2). La risposta delle cellule T specifica per CTA (CTAG1B) è stata osservata in tutti e tre i pazienti testati e persiste dopo SCT.
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Amir A. Toor, MD, Massey Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2010

Primo Inserito (Stima)

15 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 maggio 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000663409
  • P30CA016059 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • MCC-12430 (Altro identificatore: Massey Cancer Center)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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