Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lenalidomid + azacitidin az adaptív immunterápiához -> Auto SCT myeloma multiplexben

2018. május 31. frissítette: Virginia Commonwealth University

Lenalidomid és azacitidin adaptív immunterápiához myeloma multiplexben: Az autológ limfocita mobilizáció kísérleti vizsgálata immunmoduláló terápia után

INDOKOLÁS: A lenalidomid különböző módon stimulálhatja az immunrendszert, és megállíthatja a rákos sejtek növekedését. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az azacitidin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. Egy autológ őssejt-transzplantáció képes lehet pótolni a lenalidomid és azacitidin által elpusztított vérképző sejteket. Az autológ limfociták beadása a transzplantáció után segíthet elpusztítani a megmaradt rákos sejteket.

CÉL: Ez a kísérleti kísérlet azt vizsgálja, hogy a lenalidomid és azacitidin együttes alkalmazása milyen jól működik, ha autológ őssejt-transzplantációt és autológ limfocita infúziót követnek a myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Határozza meg az autológ limfociták (ALI) mobilizálásának és infúziójának megvalósíthatóságát azacitidint és lenalidomidot tartalmazó immunmoduláns terápia után myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.

Másodlagos

  • Határozza meg az autológ őssejt-transzplantáció folytatásának képességét ezeknél a betegeknél.
  • Határozza meg a teljes válaszarányt a transzplantáció után 6 hónappal az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
  • Határozza meg az ezzel a sémával kezelt betegek progressziómentes túlélését és teljes túlélését.
  • Határozza meg a progresszióig eltelt időt az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
  • Kövesse nyomon az autológ limfociták posztautológ őssejt-infúziójának toxicitását.
  • Mérje meg a rákos here antigénekre (CTA) (CTA-specifikus Ig és T-sejt repertoár) adott pre- és poszt-ALI immunválaszt.
  • Tanulmányozza a CTA expresszióját myeloma multiplexben az azacitidin-terápia előtt és után.

VÁZLAT:

  • Immunmoduláló terápia: A betegek az 1-5. napon szubkután azacitidint, a 6-21. napon orális lenalidomidot kapnak. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 3 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
  • Limfaferézis: A betegek autológ limfocitagyűjtésen esnek át a 2. és 3. tanfolyam 22. napján.
  • Autológ őssejt-transzplantáció (ASCT): A betegek egyszeri vagy tandem ASCT-n esnek át standard protokollok alkalmazásával.
  • Autológ limfocita infúzió (ALI): A betegek ALI-n esnek át körülbelül 28-60 nappal az ASCT után.

Vérmintákat gyűjtenek az alapvonalon és a vizsgálat során időszakonként korrelatív laboratóriumi vizsgálatokhoz, beleértve a CTA-specifikus immunmonitorozást RT-PCR-rel, ELISPOT vizsgálatokat és áramlási citometriát. A csontvelő-aspirátumokból származó szövetmintákat is gyűjtik az alapvonalon, az első és a harmadik tanfolyam után a CTA expressziós és metilációs vizsgálatokhoz.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket rendszeresen megfigyelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Azok a betegek, akiknél myeloma multiplex diagnosztizáltak, és akiknél mérhető reziduális betegségük van (részleges remisszióban vagy stabil betegségben), és jogosultak autológ őssejt-transzplantációra, részt vehetnek ebben a vizsgálatban; a mérhető betegség vagy számszerűsíthető szérumból vagy vizeletből, M fehérjéből vagy szabad könnyű láncokból áll, pozitív immunfixáció vagy 5% feletti csontvelő-plazmasejtek jelenlétében
  • Azok a betegek, akik korábban lenalidomid kezelésben részesültek, akkor jogosultak, ha >= részleges választ (PR) figyeltek meg egy korábbi lenalidomid tartalmú kezelés során, és a betegek nem javultak a lenalidomid kezelés alatt; az izolált csontlítikus elváltozások mérhető para-fehérjék hiányában nem tekinthetők mérhető betegségnek
  • Legalább két hétnek el kell telnie az előző myeloma terápia után; ez nem foglalja magában a biszfoszfonátokkal végzett terápiát
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
  • Nincs klinikai bizonyíték kontrollálatlan vírusos, gombás, bakteriális fertőzésre
  • Negatív szerológia a humán immunhiány vírusra (HIV)
  • Szérum bilirubin = a normál felső határának 1,5-szerese (ULN)
  • Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) = < 3x ULN
  • Cockcroft-Gault képlet alapján számított kreatinin-clearance >= 60 ml/perc; kreatinin-clearance >= 60 ml/perc vagy szérum kreatinin=< 2,0 mg/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
  • Thrombocytaszám >= 100 000/ uL
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl az utolsó kezelés utáni felépülést követően
  • A szív- és tüdőfunkció megfelelő a transzplantációhoz
  • A tájékozott beleegyezés aláírásának képessége
  • Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező RevAssist programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a RevAssist követelményeinek.
  • A fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 50 mIU/ml érzékenységgel a lenalidomid felírását megelőző 10-14 napon belül, majd az azt követő 24 órán belül (a recepteket 7 napon belül ki kell tölteni). és el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell elkezdenie, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt; Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is
  • A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át

Kizárási kritériumok:

  • Az azacitidinnel vagy mannittal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység
  • Myeloma multiplexben szenvedő betegek, akik refrakterek a lenalidomid-kezelésre; a korábbi lenalidomid-kezelés abbahagyását követő progresszió megengedett mindaddig, amíg a betegek ismételt lenalidomid-kezelése nem sikerült
  • Terhes vagy szoptató
  • Egyéb egyidejű rosszindulatú daganatok
  • Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot
  • Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása
  • Talidomiddal vagy lenalidomiddal szembeni ismert túlérzékenység

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Aza Len Lymphapheresis SCT ALI
Az azacitidint minden betegnek szubkután kell beadni napi 75 mg/m2 dózisban öt napon keresztül (1-5. nap). Ezeket a ciklusokat 28 napos időközönként megismétlik a vérképzőszervi helyreállítástól függően. A 6. naptól kezdve a betegek napi 15 mg lenalidomidot kapnak szájon át a 21. napig. A 22. naptól a 28. napig semmilyen gyógyszert nem adnak be. A limfaferézis a 2. és 3. ciklus után következik be. A betegek őssejtgyűjtésen esnek át körülbelül két héttel azután, hogy a terápia harmadik ciklusából teljes mieloid felépülést tapasztaltak. Az őssejt-transzplantáció (SCT) a transzplantációs központ protokollja szerint történik. A transzplantáció utáni egyszeri vagy tandem autológ limfocita infúziókat (ALI) legkorábban 30 nappal a transzplantáció után, de legkésőbb 40 nappal kell elvégezni.
Drog: Azacitidin
Az alany Vidaza-t (azacitidint) és Revlimidet (lenalidomidot) kap mielóma multiplex kezelésére. A Vidaza-t 5 napig injekció formájában adják be. A 6. napon Revlimidet kapnak szájon át minden nap 16 napon keresztül, majd 7 nap pihenő következik. A gyógyszerciklust 0, 1 vagy 2 alkalommal meg kell ismételni, attól függően, hogy a vérképe hogyan áll helyre.
Más nevek:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Vidaza®
  • lenalidomid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az autológ limfociták (ALI) mobilizálásának és infúziójának megvalósíthatósága immunmoduláló terápia és őssejt-beültetés után
Időkeret: 6 hónap
Az időkeret a rev/aza 2. és 3. ciklusa, valamint az őssejt-transzplantáció utáni időszak.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány 6 hónapon belül
Időkeret: 6 hónap
17 beteg közül 16-nál folytatták a transzplantációt. 6 hónapos CR arány a transzplantáció után 8/16 (50%).
6 hónap
A toxicitást az NCI CTCAE v3.0 értékelte
Időkeret: 6 hónap
Az időkeretbe beletartozik az őssejt-transzplantáció után is. Toxicitás ALI infúzió után: 1 beteg 1. fokozatú hypertonia 90 perccel az infúzió után. Rev fenntartás utáni toxicitás: 1 beteg nem tolerálta, 1 beteg adagja csökkent a számlálások miatt.
6 hónap
A progresszió ideje a transzplantáció után
Időkeret: 28 hónap
A progresszióig eltelt idő a transzplantáció után: Azoknál a betegeknél, akiknek nincs teljes válaszreakciója (CR), a progresszív betegséghez egy vagy több szükséges: a szérum monoklonális paraprotein szintjének >25%-os növekedése (abszolút növekedés legalább 0,5 g/dl); > 25%-os növekedés a 24 órás vizelet könnyűlánc-kiválasztásában (abszolút növekedés legalább 200 m/24 óra). Növelje a plazmasejteket a csontvelő-aspirátumban (abszolút növekedés legalább 10%). A meglévő csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése. Új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák kialakulása. Hiperkalcémia (korrigált szérum Ca > 11,5 mg/dl vagy > 2,65 mmol/L) kialakulása, amely más okra nem vezethető vissza. Minden relapszus kategória két egymást követő értékelést igényel, mielőtt a relapszusnak vagy progresszív betegségnek minősül.
28 hónap
Progressziómentes és általános túlélés
Időkeret: 1 évtől 2 évig

Túlélési és eseménymentes túlélési görbék (bármilyen halálos kimenetelű esemény, relapszus, akut vagy krónikus GVHD) Kaplan-Meier görbékkel. A relapszus előfordulási görbéjét – figyelembe véve a versengő halálozási kockázatot – lépésenkénti görbékkel ábrázoljuk. Az R statisztikai szoftvert (2.15-ös verzió) használták az összes eseményig tartó időszak elemzéséhez, a túlélési csomagot a túlélési görbékhez, a cmprsk csomagot pedig az összes versengő kockázati görbéhez.

Eredmények: Az egyéves túlélési arány 93,3% (SE = 0,4%), a kétéves túlélési arány 86,1% (SE = 0,9%).
1 évtől 2 évig
Pre- és poszt-ALI immunválasz a rákos here antigénekre (CTA)
Időkeret: 6 hónap
Nem lehet eredményadatokat szerezni.
6 hónap
CTA Expression azacitidin terápia előtt és után
Időkeret: 3 hónap
Hat vizsgált betegnél a CTA-szint felfelé ívelt szabályozása volt kimutatható a frakcionálatlan csontvelőben (n = 4) vagy a CD138+ sejtekben (n = 2). CTA (CTAG1B)-specifikus T-sejtes választ figyeltek meg mindhárom vizsgált betegnél, és az SCT után is fennáll.
3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Virginia Commonwealth University

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Amir A. Toor, MD, Massey Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. január 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. január 14.

Első közzététel (Becslés)

2010. január 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. június 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. május 31.

Utolsó ellenőrzés

2016. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CDR0000663409
  • P30CA016059 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • MCC-12430 (Egyéb azonosító: Massey Cancer Center)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel