Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lenalidomidi + atsasitidiini adaptiiviseen immuunihoitoon -> automaattinen SCT multippeli myeloomassa

torstai 31. toukokuuta 2018 päivittänyt: Virginia Commonwealth University

Lenalidomidi ja atsasitidiini adaptiiviseen immunoterapiaan multippelin myelooman hoidossa: Pilottitutkimus autologisesta lymfosyyttien mobilisaatiosta immunomodulatorisen hoidon jälkeen

PERUSTELUT: Lenalidomidi voi stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja estää syöpäsolujen kasvun. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten atsasitidiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Autologinen kantasolusiirto saattaa pystyä korvaamaan lenalidomidin ja atsasitidiinin tuhoamat verta muodostavat solut. Autologisten lymfosyyttien antaminen elinsiirron jälkeen voi auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut.

TARKOITUS: Tämä pilottitutkimus tutkii, kuinka hyvin lenalidomidin antaminen yhdessä atsasitidiinin kanssa toimii, kun sitä seuraa autologinen kantasolusiirto ja autologinen lymfosyyttiinfuusio multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Selvitä autologisten lymfosyyttien (ALI) mobilisoinnin ja infusoinnin toteutettavuus atsasitidiinia ja lenalidomidia sisältävän immunomodulatorisen hoidon jälkeen potilailla, joilla on multippeli myelooma.

Toissijainen

  • Selvitä kyky jatkaa autologisten kantasolujen siirtoa näillä potilailla.
  • Määritä tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden täydellinen vastesuhde 6 kuukauden kuluttua elinsiirron jälkeen.
  • Määritä tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen.
  • Määritä aika etenemiseen tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Tarkkaile autologisten lymfosyyttien jälkeisen autologisen kantasoluinfuusion toksisuutta.
  • Mittaa pre- ja post-ALI-immuunivaste syövän kivesantigeeneille (CTA) (CTA-spesifinen Ig- ja T-soluvalikoima).
  • Tutki CTA:n ilmentymistä multippeli myeloomassa ennen atsasitidiinihoitoa ja sen jälkeen.

YHTEENVETO:

  • Immunomodulatorinen hoito: Potilaat saavat atsasitidiinia ihonalaisesti päivinä 1-5 ja suun kautta annettavaa lenalidomidia päivinä 6-21. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
  • Lymfafereesi: Potilaille tehdään autologinen lymfosyyttikeräys kurssien 2 ja 3 päivänä 22.
  • Autologinen kantasolusiirto (ASCT): Potilaille tehdään yksi tai tandem ASCT standardiprotokollia käyttäen.
  • Autologinen lymfosyytti-infuusio (ALI): Potilaille tehdään ALI noin 28–60 päivää ASCT:n jälkeen.

Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana korrelatiivisia laboratoriotutkimuksia varten, mukaan lukien CTA-spesifinen immuunivalvonta RT-PCR:llä, ELISPOT-määritykset ja virtaussytometria. Kudosnäytteet luuytimen aspiraateista kerätään myös lähtötilanteessa, ensimmäisen kurssin aikana ja kurssin kolmannen jälkeen CTA-ilmentymis- ja metylaatiotutkimuksia varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 67 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu multippeli myelooma, joilla on mitattavissa oleva taudin jäännös (osittaisessa remissiossa tai stabiili sairaus) ja jotka ovat kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon, voivat osallistua tähän tutkimukseen. mitattavissa oleva sairaus käsittää joko kvantifioitavissa olevan seerumin tai virtsan, M-proteiinin tai vapaat kevytketjut positiivisen immunofiksaation läsnä ollessa tai luuytimen plasmasoluja > 5 %
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa lenalidomidihoitoa, ovat kelvollisia, jos >= osittainen vaste (PR) havaittiin aikaisemmalla lenalidomidia sisältävällä hoito-ohjelmalla eivätkä potilaat edistyneet lenalidomidihoidon aikana; eristettyjä luun lyyttisiä leesioita, joissa ei ole mitattavissa olevia paraproteiineja, ei pidetä mitattavissa olevana sairautena
  • Aiemman myeloomahoidon jälkeen on oltava kulunut vähintään kaksi viikkoa; tämä ei sisällä hoitoa bisfosfonaateilla
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
  • Ei kliinisiä todisteita hallitsemattomasta virus-, sieni- tai bakteeri-infektiosta
  • Negatiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  • Seerumin bilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi (SGPT) = < 3 x ULN
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla; kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min tai seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 10 g/dl viimeisestä hoidosta toipumisen jälkeen
  • Sydämen ja keuhkojen toiminta riittävä siirtoon
  • Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus
  • Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssistin vaatimuksia
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, 10–14 vuorokauden kuluessa ennen lenalidomidin määräämistä ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin määräämisestä (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa). ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti
  • Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu tai epäilty yliherkkyys atsasitidiinille tai mannitolille
  • Potilaat, joilla on multippeli myelooma, joka ei kestä lenalidomidihoitoa; eteneminen aikaisemman lenalidomidihoidon lopettamisen jälkeen on sallittua niin kauan kuin potilaat eivät ole onnistuneet saamaan uudelleen lenalidomidihoitoa.
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Muut samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet
  • Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
  • Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö
  • Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Aza Len Lymphapheresis SCT ALI
Atsasitidiinia annetaan kaikille potilaille ihon alle annoksena 75 mg/m2 vuorokaudessa viiden päivän ajan (päivät 1-5). Nämä syklit toistetaan 28 päivän välein riippuen hematopoieettisesta palautumisesta. Päivästä 6 alkaen potilaat saavat lenalidomidia 15 mg PO päivittäin 21. päivään asti. Lääkettä ei anneta päivinä 22–28. Lymfafereesi tapahtuu jaksojen 2 ja 3 jälkeen. Potilaille tehdään kantasolukeräys noin kaksi viikkoa sen jälkeen, kun myeloidi on toipunut täydellisesti kolmannesta hoitojaksosta. Kantasolusiirto (SCT) tapahtuu siirtokeskuksen protokollien mukaisesti. Transplantation jälkeiset yksittäiset tai tandem-autologiset lymfosyytti-infuusiot (ALI) suoritetaan aikaisintaan 30 päivää siirron jälkeen ja viimeistään 40 päivää.
Lääke: Atsasitidiini
Kohde saa Vidazaa (atsasitidiini) ja Revlimidiä (lenalidomidi) multippelin myeloomansa hoitona. Vidazaa annetaan 5 päivän ajan injektiona. Päivänä 6 he saavat Revlimidia suun kautta joka päivä 16 päivän ajan, jonka jälkeen on 7 päivän lepo. Lääkesykli toistetaan vielä 0, 1 tai 2 kertaa riippuen siitä, kuinka heidän veriarvonsa palautuvat.
Muut nimet:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Vidaza®
  • lenalidomidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mahdollisuus mobilisoida ja infusoida autologisia lymfosyyttejä (ALI) immunomodulatorisen hoidon ja kantasolusiirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Aikakehys on 2. ja 3. rev/aza-syklin jälkeinen ja kantasolusiirron jälkeen.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti 6 kuukaudessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
16 potilaasta 17:stä eteni elinsiirtoon. 6 kuukauden CR-taajuus transplantaation jälkeen oli 8/16 (50 %).
6 kuukautta
Myrkyllisyys arvioituna NCI CTCAE v3.0:lla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Aikataulu sisältää kantasolusiirron jälkeen. Toksisuus ALI-infuusion jälkeen: 1 potilas, 1. asteen verenpainetauti 90 minuuttia infuusion jälkeen. Myrkyllisyys Rev-ylläpidon jälkeen: 1 potilas ei siedä, 1 potilasannosta pienennettiin lukumäärien vuoksi.
6 kuukautta
Aika etenemiseen transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 28 kuukautta
Aika etenemiseen elinsiirron jälkeen: Potilailla, joilla ei ole täydellistä vastetta (CR), etenevä sairaus vaatii yhden tai useamman: seerumin monoklonaalisen paraproteiinin tason nousun >25 % (absoluuttinen nousu vähintään 0,5 g/dl); > 25 % lisäys virtsan 24 tunnin kevytketjun erittymisessä (absoluuttinen lisäys vähintään 200 m/24 tuntia). Lisää plasmasoluja luuytimen aspiraatissa (absoluuttinen lisäys vähintään 10 %). Olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu. Uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien kehittyminen. Hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin Ca > 11,5 mg/dl tai > 2,65 mmol/L), joka ei johdu mistään muusta syystä. Kaikki uusiutumisluokat vaativat kaksi peräkkäistä arviointia milloin tahansa ennen luokittelua uusiutumiseen tai eteneväksi sairaudeksi.
28 kuukautta
Etenemisvapaa ja yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuodesta 2 vuoteen

Eloonjäämiskäyrät ja tapahtumattomat eloonjäämiskäyrät (kaikki kuolemaan johtaneet tapahtumat, uusiutuminen, akuutti tai krooninen GVHD) Kaplan-Meier-käyrillä. Relapsin esiintyvyyskäyrä, joka ottaa huomioon kilpailevan kuolemanriskin, piirretään vaiheittaisilla käyrillä. R-tilastoohjelmistoa (versio 2.15) käytettiin kaikkiin aika-tapahtumaanalyyseihin, eloonjäämiskäyriin käytettiin eloonjäämispakettia ja kaikkiin kilpaileviin riskikäyriin käytettiin cmprsk-pakettia.

Tulokset: Yhden vuoden eloonjäämisprosentti on 93,3 % (SE = 0,4 %) ja kahden vuoden eloonjäämisprosentti on 86,1 % (SE = 0,9 %).
1 vuodesta 2 vuoteen
Pre- ja post-ALI immuunivaste syövän kivesten antigeeneille (CTA)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tulostietoja ei voi saada.
6 kuukautta
CTA-ilmentyminen ennen atsasitidiinihoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Kuusi testattua potilasta on osoittanut CTA:n noususäätelyä joko fraktioimattomissa luuytimessä (n = 4) tai CD138+ -soluissa (n = 2). CTA (CTAG1B) -spesifinen T-soluvaste on havaittu kaikilla kolmella testatulla potilaalla, ja se jatkuu SCT:n jälkeen.
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Virginia Commonwealth University

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Tutkijat

  • Päätutkija: Amir A. Toor, MD, Massey Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. elokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. tammikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 15. tammikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000663409
  • P30CA016059 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • MCC-12430 (Muu tunniste: Massey Cancer Center)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mongolia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa