適応免疫療法のためのレナリドマイド + アザシチジン -> 多発性骨髄腫における自動 SCT
2018年5月31日 更新者：Virginia Commonwealth University
多発性骨髄腫における適応免疫療法のためのレナリドマイドとアザシチジン：免疫調節療法後の自己リンパ球動員のパイロット研究
根拠: レナリドマイドはさまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 アザシチジンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 自家幹細胞移植は、レナリドミドとアザシチジンによって破壊された造血細胞を置き換えることができる可能性があります. 移植後に自家リンパ球を投与すると、残っているがん細胞を破壊するのに役立つ場合があります。
目的: このパイロット試験では、多発性骨髄腫患者の治療において、レナリドミドとアザシチジンを併用投与した後に、自家幹細胞移植と自家リンパ球注入を行った場合に、どの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 多発性骨髄腫患者におけるアザシチジンとレナリドマイドを含む免疫調節療法後の自己リンパ球 (ALI) の動員と注入の実現可能性を判断します。
セカンダリ
- これらの患者で自家幹細胞移植を進める能力を判断します。
- このレジメンで治療された患者の移植後 6 か月での完全奏効率を決定します。
- このレジメンで治療された患者の無増悪生存期間と全生存期間を決定します。
- このレジメンで治療された患者の進行までの時間を決定します。
- 自家リンパ球の自家幹細胞注入後の毒性を監視します。
- 癌精巣抗原 (CTA) (CTA 特異的 Ig および T 細胞レパートリー) に対する ALI 前後の免疫応答を測定します。
- アザシチジン療法前後の多発性骨髄腫における CTA の発現を研究します。
概要：
- 免疫調節療法: 患者は 1 ～ 5 日目にアザシチジンを皮下投与され、6 ～ 21 日目にレナリドミドが経口投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
- リンパ球除去: 患者は、コース 2 および 3 の 22 日目に自己リンパ球の採取を受けます。
- 自家幹細胞移植 (ASCT): 患者は、標準プロトコルを使用してシングルまたはタンデム ASCT を受けます。
- 自己リンパ球注入 (ALI): 患者は、ASCT の約 28 ～ 60 日後に ALI を受けます。
血液サンプルは、RT-PCR、ELISPOT アッセイ、およびフローサイトメトリーによる CTA 特異的免疫モニタリングを含む、関連する実験室研究のためのベースラインおよび研究中に定期的に収集されます。 骨髄吸引物からの組織サンプルも、CTA 発現およびメチル化研究のために、ベースライン時、コース 1 中、およびコース 3 後に収集されます。
研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～67年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 多発性骨髄腫と診断され、測定可能な疾患が残存しており（部分寛解または安定疾患）、自家幹細胞移植を受ける資格がある患者は、この試験に参加できます。測定可能な疾患は、陽性の免疫固定または骨髄形質細胞の存在下で、定量可能な血清または尿、Mタンパク質または遊離軽鎖のいずれかで構成されます > 5%
- 以前のレナリドミド療法を受けた患者は、以前のレナリドミドを含むレジメンで部分奏効（PR）以上が観察され、レナリドミドの投与中に患者が進行しなかった場合に適格となります。測定可能なパラタンパク質が存在しない孤立した骨溶解性病変は、測定可能な疾患とは見なされません。
- 以前の骨髄腫治療後、最低 2 週間経過している必要があります。これにはビスフォスフォネートによる治療は含まれません
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- コントロールされていないウイルス、真菌、細菌感染の臨床的証拠はない
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学的陰性
- 血清ビリルビン=正常上限の1.5倍未満（ULN）
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）=<3x ULN
- 計算されたクレアチニンクリアランス >= 60ml/分 (Cockcroft-Gault 方式による);クレアチニンクリアランス >= 60 ml/分または血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL
- -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / uL
- 血小板数 >= 100,000/uL
- -最後の治療からの回復後、ヘモグロビン（Hgb）>= 10 g/dL
- -移植に適した心肺機能
- インフォームドコンセントに署名する能力
- すべての研究参加者は、必須の RevAssist プログラムに登録されている必要があり、RevAssist の要件を喜んで順守できる必要があります。
- 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、レナリドマイドの処方の 10 ～ 14 日前と 24 時間以内に、最低 50 mIU/mL の感度を持つ血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (処方は 7 日以内に満たされる必要があります)。レナリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前に、異性間性交を継続的に控えることを約束するか、許容される 2 つの避妊方法（1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法）を同時に開始する必要があります。 FCBP は進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。
- 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -アザシチジンまたはマンニトールに対する既知または疑われる過敏症
- -レナリドミドによる治療に抵抗性の多発性骨髄腫患者; -レナリドミドによる以前の治療の中止後の進行は、患者がレナリドミドによる再投与に失敗していない限り許可されます
- 妊娠中または授乳中
- その他の付随する悪性腫瘍
- -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、検査室の異常、または精神疾患
- -他の抗がん剤または治療の同時使用
- -サリドマイドまたはレナリドマイドに対する既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アザレンリンパフェレーシス SCT ALI
アザシチジンは、5日間（1〜5日目）、毎日75 mg / m2の用量ですべての患者に皮下投与されます。
これらのサイクルは、造血の回復に応じて 28 日間隔で繰り返されます。
6日目から開始して、患者は21日目までレナリドミド15 mg POを毎日受け取ります。
22 日目から 28 日目までは薬剤を投与しない。
リンパ球除去は、サイクル 2 および 3 の後に行われます。患者は、治療の 3 サイクル目から骨髄が完全に回復してから約 2 週間後に、幹細胞の収集を受けます。
幹細胞移植 (SCT) は、移植センターのプロトコルに従って行われます。
移植後のシングルまたはタンデム自家リンパ球注入（ALI）は、移植後30日以内および40日以内に行われます。
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被験者は、多発性骨髄腫の治療としてビダザ（アザシチジン）とレブラミド（レナリドマイド）を受け取ります。
Vidaza は注射として 5 日間投与されます。
6日目に、レブラミドを16日間毎日経口摂取し、その後7日間休薬します。
薬物サイクルは、血球数がどのように回復するかに応じて、さらに 0 回、1 回、または 2 回繰り返されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫調節療法後および幹細胞移植生着後に自家リンパ球 (ALI) を動員および注入する可能性
時間枠：6ヵ月
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時間枠は、rev/aza の 2 回目および 3 回目のサイクル後、および幹細胞移植生着後です。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 か月での完全奏効率
時間枠：6ヵ月
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17 人の患者のうち 16 人が移植に進みました。
移植後 6 か月の CR 率は 8/16 (50%) でした。
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6ヵ月
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NCI CTCAE v3.0 によって評価された毒性
時間枠：6ヵ月
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時間枠には、幹細胞移植移植後が含まれます。
ALI注入後の毒性：注入後90分でグレード1の高血圧症の患者1人。
Rev 維持後の毒性: 1 人の患者は許容されず、1 人の患者はカウントのために用量が減少しました。
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6ヵ月
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移植後の進行までの時間
時間枠：28ヶ月
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移植後の進行までの時間: 完全奏効 (CR) 状態にない患者の場合、進行性疾患には次の 1 つ以上が必要です。 > 24 時間の尿中軽鎖排泄の 25% 増加 (少なくとも 200m/24 時間の絶対増加)。
骨髄吸引液中の形質細胞を増加させます (少なくとも 10% の絶対増加)。
既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加。
新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の発生。
-他の原因に起因しない高カルシウム血症の発症（補正血清Ca > 11.5 mg / dLまたは> 2.65 mmol / L）。
すべての再発カテゴリーでは、再発または進行性疾患として分類する前に、いつでも 2 回連続して評価を行う必要があります。
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28ヶ月
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無増悪生存期間
時間枠：1年から2年
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Kaplan-Meier 曲線を使用した生存曲線および無イベント生存曲線 (死亡、再発、急性または慢性 GVHD のすべてのイベント)。 相反する致死リスクを考慮した再発の発生率曲線は、階段状の曲線でプロットされています。 R 統計ソフトウェア (バージョン 2.15) をすべての時間からイベントまでの分析に使用し、生存曲線には生存パッケージを使用し、競合するすべてのリスク曲線には cmprsk パッケージを使用しました。 結果: 1 年生存率は 93.3% (SE = 0.4%)、2 年生存率は 86.1% (SE = 0.9%) です。 |
1年から2年
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がん精巣抗原 (CTA) に対する ALI 前後の免疫応答
時間枠：6ヵ月
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結果データを取得できません。
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6ヵ月
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アザシチジン療法前後のCTA発現
時間枠：3ヶ月
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テストした 6 人の患者は、未分画の骨髄 (n = 4) または CD138+ 細胞 (n = 2) のいずれかで CTA のアップレギュレーションを示しました。
CTA (CTAG1B) 特異的 T 細胞応答は、テストした 3 人の患者すべてで観察されており、SCT 後も持続します。
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Amir A. Toor, MD、Massey Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年1月1日
一次修了 (実際)
2014年8月1日
研究の完了 (実際)
2016年9月1日
試験登録日
最初に提出
2010年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年1月14日
最初の投稿 (見積もり)
2010年1月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年6月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月31日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000663409
- P30CA016059 (米国 NIH グラント/契約)
- MCC-12430 (その他の識別子：Massey Cancer Center)
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