Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lenalidomid + Azacitidin til adaptiv immunterapi -> Auto SCT ved myelomatose

31. maj 2018 opdateret af: Virginia Commonwealth University

Lenalidomid og azacitidin til adaptiv immunterapi ved multipelt myelom: Pilotundersøgelse af autolog lymfocytmobilisering efter immunmodulerende terapi

RATIONALE: Lenalidomid kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe kræftceller i at vokse. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom azacitidin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. En autolog stamcelletransplantation kan muligvis erstatte bloddannende celler, der blev ødelagt af lenalidomid og azacitidin. At give autologe lymfocytter efter transplantationen kan hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller.

FORMÅL: Dette pilotforsøg undersøger, hvor godt det virker ved at give lenalidomid sammen med azacitidin efterfulgt af autolog stamcelletransplantation og autolog lymfocytinfusion til behandling af patienter med myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem muligheden for at mobilisere og infundere autologe lymfocytter (ALI) efter immunmodulerende terapi omfattende azacitidin og lenalidomid hos patienter med myelomatose.

Sekundær

  • Bestem evnen til at fortsætte med autolog stamcelletransplantation hos disse patienter.
  • Bestem den fuldstændige responsrate 6 måneder efter transplantation hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem den progressionsfrie overlevelse og den samlede overlevelse for patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem tiden til progression hos patienter behandlet med dette regime.
  • Overvåg toksiciteten af ​​post-autolog stamcelleinfusion af autologe lymfocytter.
  • Mål præ- og post-ALI-immunresponset på cancertestis-antigener (CTA) (CTA-specifikt Ig- og T-celle-repertoire).
  • Undersøg ekspressionen af ​​CTA i myelomatose før og efter azacitidinbehandling.

OMRIDS:

  • Immunmodulerende behandling: Patienterne får azacitidin subkutant på dag 1-5 og oralt lenalidomid på dag 6-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Lymfaferese: Patienter gennemgår autolog lymfocythøst på dag 22 i kursus 2 og 3.
  • Autolog stamcelletransplantation (ASCT): Patienter gennemgår enkelt eller tandem ASCT ved hjælp af standardprotokoller.
  • Autolog lymfocytinfusion (ALI): Patienter gennemgår ALI ca. 28-60 dage efter ASCT.

Blodprøver udtages ved baseline og periodisk under undersøgelse til korrelative laboratorieundersøgelser, herunder CTA-specifik immunmonitorering ved RT-PCR, ELISPOT-assays og flowcytometri. Vævsprøver fra knoglemarvsaspirater opsamles også ved baseline, under kursus et og efter kursus tre til CTA-ekspression og methyleringsundersøgelser.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen myelomatose, som har resterende målbar sygdom (i delvis remission eller med stabil sygdom) og er berettiget til at gennemgå en autolog stamcelletransplantation, vil kunne deltage i dette forsøg; målbar sygdom vil omfatte enten, kvantificerbart serum eller urin, M-protein eller frie lette kæder i nærvær af en positiv immunfiksering eller knoglemarvsplasmaceller > 5 %
  • Patienter, der tidligere har modtaget lenalidomidbehandling, vil være berettigede, hvis >= partiel respons (PR) blev observeret på et tidligere lenalidomidholdigt regime, og patienterne ikke udviklede sig under behandling med lenalidomid; isolerede knoglelytiske læsioner i fravær af målbare paraproteiner vil ikke blive betragtet som målbar sygdom
  • Der skal være gået en periode på mindst to uger efter den forudgående myelombehandling; dette inkluderer ikke behandling med bisfosfonater
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
  • Ingen kliniske beviser for ukontrolleret virus-, svampe-, bakteriel infektion
  • Negativ serologi for humant immundefektvirus (HIV)
  • Serumbilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) =< 3x ULN
  • Beregnet kreatininclearance >= 60ml/min ved Cockcroft-Gault formel; kreatininclearance >= 60 ml/min eller serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
  • Blodpladetal >= 100.000/uL
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 10 g/dL efter genopretning fra sidste behandling
  • Hjerte- og lungefunktion tilstrækkelig til transplantation
  • Evne til at underskrive informeret samtykke
  • Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter ordination af lenalidomid (recepter skal udfyldes inden for 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest
  • Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin eller mannitol
  • Patienter med myelomatose, der er refraktære over for behandling med lenalidomid; progression efter seponering af tidligere behandling med lenalidomid er tilladt, så længe patienterne ikke har svigtet genudsættelse med lenalidomid
  • Gravid eller ammende
  • Andre samtidige maligniteter
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular
  • Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger
  • Kendt overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aza Len Lymphapheresis SCT ALI
Azacitidin vil blive administreret til alle patienter subkutant i en dosis på 75 mg/m2 dagligt i fem dage (dag 1-5). Disse cyklusser vil blive gentaget med 28 dages intervaller afhængigt af hæmatopoietisk genopretning. Fra dag 6 vil patienter modtage lenalidomid 15 mg PO dagligt indtil dag 21. Ingen medicin vil blive administreret fra dag 22 til dag 28. Lymfaferese vil forekomme efter cyklus 2 og 3. Patienterne vil gennemgå en stamcelleopsamling cirka to uger efter fuldstændig myeloid restitution fra den tredje behandlingscyklus. Stamcelletransplantation (SCT) vil forekomme i henhold til transplantationscentrets protokoller. Post-transplantation enkelt eller tandem autolog lymfocytinfusion (ALI) vil blive udført tidligst 30 dage efter transplantation og senest 40 dage.
Medicin: Azacitidin
Forsøgspersonen vil modtage Vidaza (azacitidin) og Revlimid (lenalidomid) som behandling for deres myelomatose. Vidaza vil blive givet i 5 dage som en injektion. På dag 6 vil de modtage Revlimid indtaget gennem munden hver dag i 16 dage efterfulgt af 7 dages hvile. Lægemiddelcyklussen vil blive gentaget 0, 1 eller 2 gange mere afhængigt af, hvordan deres blodtal genoprettes.
Andre navne:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Vidaza®
  • lenalidomid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulighed for at mobilisere og infundere autologe lymfocytter (ALI) efter immunmodulerende terapi og efter stamcelletransplantation engraftment
Tidsramme: 6 måneder
Tidsrammen er efter 2. og 3. cyklus af rev/aza og efter stamcelletransplantation.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig svarprocent efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
16 ud af 17 patienter fortsatte med transplantation. 6 måneders CR rate efter transplantation var 8/16 (50%).
6 måneder
Toksicitet vurderet af NCI CTCAE v3.0
Tidsramme: 6 måneder
Tidsrammen inkluderer efter stamcelletransplantation. Toksicitet efter ALI-infusion: 1 patient grad 1 hypertension 90 min efter infusion. Toksicitet efter vedligeholdelse: 1 patient tolereres ikke, 1 patientdosis faldt på grund af tællinger.
6 måneder
Tid til fremskridt efter transplantation
Tidsramme: 28 måneder
Tid til progression efter transplantation: For patienter, der ikke er i komplet respons (CR), kræver progressiv sygdom en eller flere: >25 % stigning i niveauet af serum monoklonalt paraprotein (absolut stigning på mindst 0,5 g/dL); > 25 % stigning i 24-timers udskillelse af let kæde i urinen (absolut stigning på mindst 200 m/24 timer). Forøg plasmaceller i et knoglemarvsaspirat (absolut stigning på mindst 10%). Klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer. Udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer. Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serum Ca > 11,5 mg/dL eller > 2,65 mmol/L), som ikke kan tilskrives nogen anden årsag. Alle tilbagefaldskategorier kræver to på hinanden følgende vurderinger foretaget til enhver tid før klassificering som tilbagefald eller progressiv sygdom.
28 måneder
Progressionsfri og samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år til 2 år

Overlevelses- og hændelsesfri overlevelseskurver (enhver hændelse af dødsfald, tilbagefald, akut eller kronisk GVHD) med Kaplan-Meier-kurver. Incidenskurven for tilbagefald - der tegner sig for den konkurrerende risiko for dødsfald - er plottet med trinvise kurver. Den statistiske R-software (version 2.15) blev brugt til alle tid-til-hændelse-analyser, hvor overlevelsespakken blev brugt til overlevelseskurver og cmprsk-pakken brugt til alle konkurrerende risikokurver.

Resultater: Et-års overlevelsesraten er 93,3% (SE = 0,4%), og to-års overlevelsesraten er 86,1% (SE = 0,9%).
1 år til 2 år
Præ- og post-ALI immunrespons på kræfttestis-antigener (CTA)
Tidsramme: 6 måneder
Ikke i stand til at indhente resultatdata.
6 måneder
CTA-ekspression før og efter azacitidinterapi
Tidsramme: 3 måneder
Seks testede patienter har vist CTA-opregulering i enten ufraktioneret knoglemarv (n = 4) eller CD138+-celler (n = 2). CTA (CTAG1B)-specifik T-cellerespons er blevet observeret i alle tre testede patienter og fortsætter efter SCT.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amir A. Toor, MD, Massey Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2010

Først opslået (Skøn)

15. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000663409
  • P30CA016059 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MCC-12430 (Anden identifikator: Massey Cancer Center)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner