Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lenalidomid + azacytydyna w immunoterapii adaptacyjnej -> Auto SCT w szpiczaku mnogim

31 maja 2018 zaktualizowane przez: Virginia Commonwealth University

Lenalidomid i azacytydyna w adaptacyjnej immunoterapii szpiczaka mnogiego: badanie pilotażowe mobilizacji autologicznych limfocytów po terapii immunomodulującej

UZASADNIENIE: Lenalidomid może stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak azacytydyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych może zastąpić komórki krwiotwórcze, które zostały zniszczone przez lenalidomid i azacytydynę. Podanie autologicznych limfocytów po przeszczepie może pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych.

CEL: To badanie pilotażowe ma na celu zbadanie, jak dobrze działa podawanie lenalidomidu razem z azacytydyną po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych i autologicznym wlewie limfocytów w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowa

  • Określenie możliwości mobilizacji i infuzji autologicznych limfocytów (ALI) po terapii immunomodulacyjnej obejmującej azacytydynę i lenalidomid u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

Wtórny

  • Określenie możliwości przeprowadzenia autologicznego przeszczepu komórek macierzystych u tych pacjentów.
  • Określ odsetek całkowitej odpowiedzi po 6 miesiącach od przeszczepu u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określ przeżycie wolne od progresji choroby i całkowite przeżycie pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określić czas do progresji u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Monitorować toksyczność infuzji autologicznych limfocytów po autologicznych komórkach macierzystych.
  • Zmierz odpowiedź immunologiczną przed i po ALI na antygeny raka jąder (CTA) (repertuar Ig i limfocytów T swoistych dla CTA).
  • Badanie ekspresji CTA w szpiczaku mnogim przed i po leczeniu azacytydyną.

ZARYS:

  • Terapia immunomodulacyjna: Pacjenci otrzymują azacytydynę podskórnie w dniach 1-5 i lenalidomid doustnie w dniach 6-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Limfafereza: Pacjenci poddawani są autologicznemu pobraniu limfocytów w dniu 22 kursów 2 i 3.
  • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT): Pacjenci przechodzą pojedynczą lub tandemową ASCT przy użyciu standardowych protokołów.
  • Infuzja autologicznych limfocytów (ALI): Pacjenci przechodzą ALI około 28-60 dni po ASCT.

Próbki krwi są pobierane na początku badania i okresowo w trakcie badań w celu przeprowadzenia odpowiednich badań laboratoryjnych, w tym swoistego dla CTA monitorowania immunologicznego za pomocą RT-PCR, testów ELISPOT i cytometrii przepływowej. Próbki tkanek z aspiratów szpiku kostnego są również pobierane na początku badania, podczas pierwszego kursu i po trzecim kursie w celu zbadania ekspresji CTA i metylacji.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 67 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaniem szpiczaka mnogiego, z mierzalną chorobą resztkową (w częściowej remisji lub ze stabilizacją choroby) i kwalifikujący się do poddania się autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych będą mogli uczestniczyć w tym badaniu; mierzalna choroba będzie obejmowała oznaczalną surowicę lub mocz, białko M lub wolne łańcuchy lekkie w obecności dodatniego wyniku immunofiksacji lub komórek plazmatycznych szpiku kostnego > 5%
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie lenalidomidem, będą się kwalifikować, jeśli zaobserwowano >= częściową odpowiedź (PR) na wcześniejszy schemat leczenia zawierający lenalidomid i u pacjentów nie nastąpiła progresja choroby podczas przyjmowania lenalidomidu; izolowane zmiany lityczne kości przy braku mierzalnych para-białek nie będą uważane za mierzalną chorobę
  • Po uprzednim leczeniu szpiczaka musiał upłynąć co najmniej dwa tygodnie; nie obejmuje to terapii bisfosfonianami
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Brak klinicznych dowodów na niekontrolowaną infekcję wirusową, grzybiczą lub bakteryjną
  • Negatywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy =< 3x GGN
  • Klirens kreatyniny obliczony >= 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta; klirens kreatyniny >= 60 ml/min lub kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/ ul
  • Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dL po wyzdrowieniu z ostatniej terapii
  • Czynność serca i płuc odpowiednia do przeszczepu
  • Możliwość podpisania świadomej zgody
  • Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od przepisania lenalidomidu (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni) i musi albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię

Kryteria wyłączenia:

  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na azacytydynę lub mannitol
  • Pacjenci ze szpiczakiem mnogim opornym na leczenie lenalidomidem; progresja po przerwaniu wcześniejszej terapii lenalidomidem jest dozwolona, ​​o ile u pacjentów nie powiodło się wznowienie leczenia lenalidomidem
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Inne współistniejące nowotwory złośliwe
  • Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody
  • Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
  • Znana nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aza Len Limfafereza SCT ALI
Azacytydyna będzie podawana wszystkim pacjentom podskórnie w dawce 75 mg/m2 dziennie przez pięć dni (dzień 1-5). Cykle te będą powtarzane w odstępach 28-dniowych, w zależności od regeneracji układu krwiotwórczego. Począwszy od dnia 6 pacjenci będą otrzymywać lenalidomid w dawce 15 mg doustnie codziennie do dnia 21. Żaden lek nie będzie podawany od dnia 22 do dnia 28. Limfafereza nastąpi po cyklach 2 i 3. Pacjenci zostaną poddani pobraniu komórek macierzystych około dwa tygodnie po całkowitym wyleczeniu szpiku z trzeciego cyklu terapii. Przeszczep komórek macierzystych (SCT) odbędzie się zgodnie z protokołami ośrodków transplantacyjnych. Po przeszczepie pojedyncze lub tandemowe autologiczne wlewy limfocytów (ALI) zostaną przeprowadzone nie wcześniej niż 30 dni po przeszczepie i nie później niż 40 dni.
Lek: Azacytydyna
Tester otrzyma Vidaza (azacytydyna) i Revlimid (lenalidomid) jako leczenie szpiczaka mnogiego. Vidaza będzie podawana przez 5 dni jako zastrzyk. Szóstego dnia będą otrzymywać lek Revlimid przyjmowany doustnie codziennie przez 16 dni, po których następuje 7 dni odpoczynku. Cykl podawania leku zostanie powtórzony jeszcze 0, 1 lub 2 razy, w zależności od tego, jak odzyskają morfologię krwi.
Inne nazwy:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Vidaza®
  • lenalidomid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Możliwości mobilizacji i infuzji autologicznych limfocytów (ALI) po terapii immunomodulacyjnej i po wszczepieniu przeszczepu komórek macierzystych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ramy czasowe to okres po 2. i 3. cyklu rev/aza oraz po wszczepieniu komórek macierzystych.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity wskaźnik odpowiedzi po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Do przeszczepu przystąpiło 16 z 17 pacjentów. Wskaźnik CR po 6 miesiącach od przeszczepu wynosił 8/16 (50%).
6 miesięcy
Toksyczność oceniona przez NCI CTCAE v3.0
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ramy czasowe obejmują okres po przeszczepie komórek macierzystych. Toksyczność po infuzji ALI: 1 pacjent z nadciśnieniem stopnia 1 90 min po infuzji. Toksyczność po utrzymaniu Rev: 1 pacjent nie tolerował, 1 pacjentowi zmniejszono dawkę z powodu zliczeń.
6 miesięcy
Czas do progresji po przeszczepie
Ramy czasowe: 28 miesięcy
Czas do progresji po przeszczepie: W przypadku pacjentów bez całkowitej odpowiedzi (CR), progresja choroby wymaga co najmniej jednego: >25% wzrostu poziomu paraproteiny monoklonalnej w surowicy (bezwzględny wzrost o co najmniej 0,5 g/dl); > 25% wzrost wydalania łańcuchów lekkich z moczem w ciągu 24 godzin (bezwzględny wzrost o co najmniej 200 m2/24 godziny). Zwiększ liczbę komórek plazmatycznych w aspiracie szpiku kostnego (bezwzględny wzrost o co najmniej 10%). Zdecydowane powiększenie rozmiarów istniejących zmian kostnych lub plazmocytom tkanek miękkich. Rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytom tkanek miękkich. Rozwój hiperkalcemii (skorygowane stężenie Ca w surowicy > 11,5 mg/dl lub > 2,65 mmol/l), którego nie można przypisać żadnej innej przyczynie. Wszystkie kategorie nawrotów wymagają dwóch kolejnych ocen wykonanych w dowolnym czasie przed sklasyfikowaniem jako nawrót lub choroba postępująca.
28 miesięcy
Wolne od progresji i całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 1 rok do 2 lat

Krzywe przeżycia i przeżycia wolnego od zdarzeń (dowolne zdarzenie śmiertelne, nawrót, ostra lub przewlekła GVHD) z krzywymi Kaplana-Meiera. Krzywa częstości występowania nawrotu – uwzględniająca konkurujące ryzyko zgonu – jest wykreślana za pomocą krzywych stopniowych. Oprogramowanie statystyczne R (wersja 2.15) zostało użyte do wszystkich analiz czasu do zdarzenia, z pakietem przeżycia używanym do krzywych przeżycia i pakietem cmprsk używanym do wszystkich konkurencyjnych krzywych ryzyka.

Wyniki: Odsetek przeżyć rocznych wynosi 93,3% (SE = 0,4%), a dwuletnich 86,1% (SE = 0,9%).
1 rok do 2 lat
Odpowiedź immunologiczna przed i po ALI na antygeny raka jąder (CTA)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Nie można uzyskać danych wynikowych.
6 miesięcy
Ekspresja CTA przed i po terapii azacytydyną
Ramy czasowe: 3 miesiące
Sześciu badanych pacjentów wykazało regulację w górę CTA w niefrakcjonowanym szpiku kostnym (n = 4) lub komórkach CD138+ (n = 2). Odpowiedź komórek T specyficzną dla CTA (CTAG1B) zaobserwowano u wszystkich trzech badanych pacjentów i utrzymuje się ona po SCT.
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Amir A. Toor, MD, Massey Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 stycznia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 czerwca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000663409
  • P30CA016059 (Grant/umowa NIH USA)
  • MCC-12430 (Inny identyfikator: Massey Cancer Center)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj