Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Lenalidomida + Azacitidina para Imunoterapia Adaptativa -> Auto SCT em Mieloma Múltiplo

31 de maio de 2018 atualizado por: Virginia Commonwealth University

Lenalidomida e azacitidina para imunoterapia adaptativa no mieloma múltiplo: estudo piloto da mobilização de linfócitos autólogos após terapia imunomoduladora

JUSTIFICAÇÃO: A lenalidomida pode estimular o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento das células cancerígenas. Drogas usadas na quimioterapia, como a azacitidina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Um transplante autólogo de células-tronco pode ser capaz de substituir células formadoras de sangue que foram destruídas por lenalidomida e azacitidina. Dar linfócitos autólogos após o transplante pode ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes.

OBJETIVO: Este estudo piloto está estudando a eficácia da administração de lenalidomida juntamente com azacitidina quando seguida de transplante autólogo de células-tronco e infusão autóloga de linfócitos no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a viabilidade de mobilização e infusão de linfócitos autólogos (ALI) após terapia imunomoduladora compreendendo azacitidina e lenalidomida em pacientes com mieloma múltiplo.

Secundário

  • Determinar a capacidade de prosseguir com o transplante autólogo de células-tronco nesses pacientes.
  • Determine a taxa de resposta completa em 6 meses após o transplante em pacientes tratados com este regime.
  • Determine a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global dos pacientes tratados com este regime.
  • Determine o tempo de progressão em pacientes tratados com este regime.
  • Monitore a toxicidade da infusão de células-tronco pós-autólogas de linfócitos autólogos.
  • Meça a resposta imune pré e pós-ALI aos antígenos testiculares de câncer (CTA) (repertório de células T e Ig específicas de CTA).
  • Estudar a expressão de CTA em mieloma múltiplo antes e depois da terapia com azacitidina.

CONTORNO:

  • Terapia imunomoduladora: Os pacientes recebem azacitidina por via subcutânea nos dias 1-5 e lenalidomida oral nos dias 6-21. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
  • Linfaférese: Os pacientes são submetidos à coleta de linfócitos autólogos no dia 22 dos ciclos 2 e 3.
  • Transplante autólogo de células-tronco (ASCT): Os pacientes são submetidos a ASCT simples ou em tandem usando protocolos padrão.
  • Infusão de linfócitos autólogos (ALI): Os pacientes são submetidos a ALI aproximadamente 28-60 dias após ASCT.

Amostras de sangue são coletadas na linha de base e periodicamente durante o estudo para estudos laboratoriais correlativos, incluindo monitoramento imunológico específico de CTA por RT-PCR, ensaios ELISPOT e citometria de fluxo. Amostras de tecido de aspirados de medula óssea também são coletadas na linha de base, durante o curso um e após o curso três para estudos de expressão e metilação de CTA.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com diagnóstico de mieloma múltiplo, com doença residual mensurável (em remissão parcial ou com doença estável) e elegíveis para transplante autólogo de células-tronco poderão participar deste estudo; a doença mensurável compreenderá soro quantificável ou proteína M ou cadeias leves livres na presença de uma imunofixação positiva ou células plasmáticas da medula óssea > 5%
  • Os pacientes que receberam terapia anterior com lenalidomida serão elegíveis se >= resposta parcial (RP) foi observada em um regime anterior contendo lenalidomida e os pacientes não progrediram durante o tratamento com lenalidomida; lesões líticas ósseas isoladas na ausência de paraproteínas mensuráveis ​​não serão consideradas doenças mensuráveis
  • Um período mínimo de duas semanas deve ter decorrido após a terapia anterior do mieloma; isso não inclui terapia com bisfosfonatos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
  • Nenhuma evidência clínica de infecção viral, fúngica ou bacteriana descontrolada
  • Sorologia negativa para vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Bilirrubina sérica =< 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) = < 3x LSN
  • Clearance de creatinina calculado >= 60ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault; depuração de creatinina >= 60 ml/min ou creatinina sérica =< 2,0 mg/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
  • Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dL após a recuperação da última terapia
  • Função cardíaca e pulmonar adequadas para transplante
  • Capacidade de assinar o consentimento informado
  • Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist
  • Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento
  • Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida

Critério de exclusão:

  • Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou manitol
  • Pacientes com mieloma múltiplo refratários à terapia com lenalidomida; a progressão após a descontinuação da terapia anterior com lenalidomida é permitida, desde que os pacientes não tenham falhado na reintrodução com lenalidomida
  • Grávida ou amamentando
  • Outras malignidades concomitantes
  • Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
  • Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
  • Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Linfaférese Aza Len SCT ALI
A azacitidina será administrada a todos os pacientes por via subcutânea na dose de 75 mg/m2 diariamente por cinco dias (dia 1-5). Esses ciclos serão repetidos em intervalos de 28 dias, dependendo da recuperação hematopoiética. A partir do dia 6, os pacientes receberão lenalidomida 15 mg PO diariamente até o dia 21. Nenhum medicamento será administrado do dia 22 ao dia 28. A linfaférese ocorrerá após os ciclos 2 e 3. Os pacientes serão submetidos a uma coleta de células-tronco aproximadamente duas semanas após a recuperação mielóide completa do terceiro ciclo de terapia. O transplante de células-tronco (SCT) ocorrerá de acordo com os protocolos do centro de transplante. As infusões de linfócitos autólogos (ALI) simples ou em tandem pós-transplante serão realizadas não antes de 30 dias após o transplante e não depois de 40 dias.
Medicamento: Azacitidina
O sujeito receberá Vidaza (azacitidina) e Revlimid (lenalidomida) como tratamento para seu mieloma múltiplo. O Vidaza será administrado por 5 dias como uma injeção. No dia 6, eles receberão Revlimid por via oral todos os dias durante 16 dias, seguidos de 7 dias de descanso. O ciclo da droga será repetido 0, 1 ou 2 vezes mais, dependendo de como suas contagens sanguíneas se recuperam.
Outros nomes:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Vidaza®
  • lenalidomida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade para Mobilizar e Infundir Linfócitos Autólogos (ALI) Após Terapia Imunomoduladora e Após Enxerto de Transplante de Células Tronco
Prazo: 6 meses
O período de tempo é após o 2º e 3º ciclos de rev/aza e após o enxerto de transplante de células-tronco.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa em 6 meses
Prazo: 6 meses
16 de 17 pacientes procederam ao transplante. A taxa de RC pós-transplante de 6 meses foi de 8/16 (50%).
6 meses
Toxicidade avaliada por NCI CTCAE v3.0
Prazo: 6 meses
O período de tempo inclui após o enxerto de transplante de células-tronco. Toxicidade após a infusão de ALI: 1 paciente com hipertensão grau 1 90 min após a infusão. Toxicidade após a manutenção Rev: 1 paciente não tolerado, 1 dose do paciente diminuída devido a contagens.
6 meses
Tempo para Progressão Pós-Transplante
Prazo: 28 meses
Tempo para progressão pós-transplante: Para pacientes que não estão em Resposta Completa (CR), a doença progressiva requer um ou mais: >25% de aumento no nível de paraproteína monoclonal sérica (aumento absoluto de pelo menos 0,5 g/dL); > Aumento de 25% na excreção urinária de cadeias leves em 24 horas (aumento absoluto de pelo menos 200m/24 horas). Aumento de plasmócitos em aspirado de medula óssea (aumento absoluto de pelo menos 10%). Aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles. Desenvolvimento de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de partes moles. Desenvolvimento de hipercalcemia (Ca sérico corrigido > 11,5 mg/dL ou > 2,65 mmol/L) não atribuível a qualquer outra causa. Todas as categorias de recaída requerem duas avaliações consecutivas feitas a qualquer momento antes da classificação como recaída ou doença progressiva.
28 meses
Sobrevida livre de progressão e geral
Prazo: 1 ano a 2 anos

Curvas de sobrevida e sobrevida livre de eventos (qualquer evento de fatalidade, recaída, DECH aguda ou crônica) com curvas de Kaplan-Meier. A curva de incidência de recaída - contabilizando o risco competitivo de fatalidade - é traçada com curvas passo a passo. O software estatístico R (versão 2.15) foi usado para todas as análises de tempo até o evento, com o pacote de sobrevivência usado para curvas de sobrevivência e o pacote cmprsk usado para todas as curvas de risco concorrentes.

Resultados: A taxa de sobrevida em um ano é de 93,3% (SE = 0,4%) e a taxa de sobrevida em dois anos é de 86,1% (SE = 0,9%).
1 ano a 2 anos
Resposta imune pré e pós-ALI a antígenos testiculares de câncer (CTA)
Prazo: 6 meses
Não é possível obter dados de resultados.
6 meses
Expressão de CTA antes e depois da terapia com azacitidina
Prazo: 3 meses
Seis pacientes testados demonstraram regulação positiva de CTA na medula óssea não fracionada (n = 4) ou nas células CD138+ (n = 2). A resposta das células T específicas para CTA (CTAG1B) foi observada em todos os três pacientes testados e persiste após o SCT.
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Virginia Commonwealth University

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Investigadores

  • Investigador principal: Amir A. Toor, MD, Massey Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de janeiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de janeiro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

15 de janeiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de junho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de maio de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000663409
  • P30CA016059 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • MCC-12430 (Outro identificador: Massey Cancer Center)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever