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糖尿病对左心室重构的影响 (P3)

2012年11月16日 更新者：Dr. Louis J. Dell'Italia、University of Alabama at Birmingham

AT1RB 与 ACE 抑制剂联合 XO 抑制剂对糖尿病急性心肌梗死患者 LV 重构和功能障碍进展的影响的 2/3 期研究。

研究人员假设，在患有糖尿病和急性心肌梗死 (MI) 的患者中，Ang II-1 型受体阻滞剂 (AT1RB) 比血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂治疗更能减轻左心室 (LV) 重塑，并且加用黄嘌呤氧化酶 (XO) 抑制剂别嘌呤醇可在 MI 后的后续阶段进一步改善 LV 重塑和功能。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

心肌梗死 (MI) 后，糖尿病患者的心力衰竭发生率和死亡率大约是非糖尿病患者的两倍。 这种增加的心力衰竭和死亡率风险似乎对目前可用的治疗方法（例如血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂）难以控制，尽管此类治疗方法可有效降低 MI 后的总体发病率和死亡率。 高血糖会刺激心肌细胞血管紧张素 II (Ang II) 的形成，这与糖尿病中心肌细胞死亡的增加有关。 此外，在人类中，食糜酶是 Ang II 形成的主要途径，并且该 Ang II 产生途径不会被 ACE 抑制所阻断。 因此，在 Ang II 水平可能已经因高血糖而升高的糖尿病中，与左心室 (LV) 重塑相关的 Ang II 形成增加从胃糜酶持续形成 Ang II 可能特别有害。

除了增强 Ang II 的产生外，高血糖和糖尿病还会增加活性氧 (ROS) 的产生。 ROS 与 LV 重塑和肌细胞凋亡的增加有关。 此外，心肌细胞中 ROS 的重要来源黄嘌呤氧化酶 (XO) 在心肌梗塞和糖尿病大鼠模型中增加。 因此，MI 后增加的 XO 介导的 ROS 产生可能对 ROS 产生已经升高的糖尿病患者特别有害。 有趣的是，使用 XO 抑制剂别嘌醇进行急性治疗可改善心力衰竭患者的心脏功能，并改善 2 型糖尿病患者的内皮功能障碍。

为了验证我们的假设，研究人员将在急性 MI 后的糖尿病患者中研究以下目标：

目的 1：显示 AT1RB 比 ACE 抑制剂更能减轻糖尿病患者 LV 重塑和功能障碍的进展。

目标 2：显示与单独使用 AT1RB 或 ACE 抑制剂相比，添加 XO 抑制会导致 LV 重塑进一步减弱。

目标 3：表明 MI 后糖尿病和非糖尿病患者的基线和随访 LV 重塑和功能障碍以及炎症标志物不同。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

72

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294-2180
        • University of Alabama at Birmingham

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 21 岁或以上

  2. 通过肌钙蛋白增加 > 0.78 ng/ml 或 CKMB ≥ 总 CK 的 3% 来记录 MI

    具有以下任何一项定义的 2 型糖尿病患者：

  3. 确认（即两次或多次读数）空腹血糖>126mg/dl；或者
  4. 随机血糖≥200mg/dl；或者
  5. 75g葡萄糖后2小时葡萄糖≥200mg/dl；或者
  6. 目前通过饮食或口服药物单独或与胰岛素联合治疗以控制高血糖；或者
  7. 目前使用胰岛素治疗，既往无糖尿病酮症酸中毒史。

排除标准：

  1. 1 型糖尿病。
  2. III 级或 IV 级心力衰竭。
  3. 心肌病（包括肥厚性和淀粉样变性）。
  4. 先天性或心包疾病。
  5. 对 ACE 抑制剂、AT1-RB 或别嘌醇不耐受。
  6. 肌酐 > 2.5 mg/dl 的肾功能衰竭。
  7. 肾动脉狭窄。
  8. 严重合并症，如肝病或恶性肿瘤。
  9. 怀孕（在招收有生育潜力的女性（非绝经后或手术绝育）之前，需要进行阴性妊娠试验和有效的避孕方法）。
  10. 长期使用类固醇。
  11. 无法理解或配合协议要求。
  12. 严重的幽闭恐惧症。
  13. 存在起搏器或不可拆卸的助听器。
  14. 身体中存在金属夹。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：雷米普利
雷米普利的起始剂量为每天一次 2.5 毫克，如果收缩压大于 100 毫米汞柱，则在 5 天后迅速增加至每天一次 5 毫克。 一个月后，患者将返回诊所进行血压检查，并将每天一次滴定至 10 毫克。
药品：雷米普利
雷米普利的起始剂量为每天一次 2.5 毫克，如果收缩压大于 100 毫米汞柱，则在 5 天后迅速增加至每天一次 5 毫克。 一个月后，患者将返回诊所进行血压检查，并将每天一次滴定至 10 毫克。
其他名称：
  • 阿尔泰斯
有源比较器：坎地沙坦酯
如果收缩压大于 100 mmHg，坎地沙坦酯的起始剂量为 4 mg 或 8 mg，每日一次，每 2 周加倍，最大剂量为 32 mg，每日一次。 一个月后，患者将返回诊所进行血压检查，并将每天一次滴定至 32 毫克。
药品：坎地沙坦酯
如果收缩压大于 100 mmHg，坎地沙坦酯的起始剂量为 4 mg 或 8 mg，每日一次，每 2 周加倍，最大剂量为 32 mg，每日一次。 一个月后，患者将返回诊所进行血压检查，并将每天一次滴定至 32 毫克。
其他名称：
  • 阿塔坎德
有源比较器：雷米普利和别嘌醇
雷米普利的起始剂量为每天一次 2.5 毫克，如果收缩压大于 100 毫米汞柱，则在 5 天后迅速增加至每天一次 5 毫克。 一个月后，患者将返回诊所进行血压检查，并将每天一次滴定至 10 毫克。 预计每种药物的起始剂量将在医院开始，第二剂将在出院前实施。 别嘌醇的起始剂量为每天 300 毫克。
药品：雷米普利
雷米普利的起始剂量为每天一次 2.5 毫克，如果收缩压大于 100 毫米汞柱，则在 5 天后迅速增加至每天一次 5 毫克。 一个月后，患者将返回诊所进行血压检查，并将每天一次滴定至 10 毫克。
其他名称：
  • 阿尔泰斯
药品：别嘌醇
别嘌醇的起始剂量为每天 300 毫克。
其他名称：
  • 阿尔泰斯
有源比较器：坎地沙坦酯和别嘌醇
如果收缩压大于 100 mmHg，坎地沙坦酯的起始剂量为 4 mg 或 8 mg，每日一次，每 2 周加倍，最大剂量为 32 mg，每日一次。 一个月后，患者将返回诊所进行血压检查，并将每天一次滴定至 32 毫克。 别嘌醇的起始剂量为每天 300 毫克。
药品：坎地沙坦酯
如果收缩压大于 100 mmHg，坎地沙坦酯的起始剂量为 4 mg 或 8 mg，每日一次，每 2 周加倍，最大剂量为 32 mg，每日一次。 一个月后，患者将返回诊所进行血压检查，并将每天一次滴定至 32 毫克。
其他名称：
  • 阿塔坎德
药品：别嘌醇
别嘌醇的起始剂量为每天 300 毫克。
其他名称：
  • 阿尔泰斯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与体表面积相关的左心室舒张末期容积 (LVEDV/BSA)
大体时间：每位参与者在 2 年内进行 5 次访问（大约每 6 个月一次）
LVEDV/BSA：作为心脏大小的指标，心脏的血容量与体型有关。 心脏血容量与体型的关系在确定病理学方面更准确，因为更大的人需要更大的心脏血容量。 太高或太低的值表示患病的心肌。 这是 LV 舒张功能的量度。 由于某些访视没有按预定的 6 个月间隔进行，因此结果分为 3 个月的访视间隔。
每位参与者在 2 年内进行 5 次访问（大约每 6 个月一次）
左心室舒张末期半径与壁厚的比值（LVED 半径/壁厚）
大体时间：每位参与者在 2 年内进行 5 次访问（大约每 6 个月一次）
LVED 半径/壁厚 作为心肌质量和心脏容积腔室直径的指标，舒张末期壁厚指数的舒张末期半径决定是否有足够数量的心肌泵送从双-获得的心脏血容量多方面分析。 太高或太低的值表示患病的心肌。 这是 LV 几何的度量。 由于某些访视没有按预定的 6 个月间隔进行，因此为了报告目的，结果被分成 3 个月的访视间隔。
每位参与者在 2 年内进行 5 次访问（大约每 6 个月一次）
左心室舒张末期质量与左心室舒张末期容积的关系（LVED 质量/LVEDV）
大体时间：每位参与者在 2 年内进行 5 次访问（大约每 6 个月一次）
LVED Mass/LVEDV：作为心肌质量和心脏血容量的指标，以舒张末期容积为指标的质量决定了是否有足够数量的心肌泵送从三维分析获得的心脏血容量。 太高或太低的值表示患病的心肌。 这是 LV 几何的度量。 由于某些访视没有按预定的 6 个月间隔进行，因此为了报告目的，结果被分成 3 个月的访视间隔。
每位参与者在 2 年内进行 5 次访问（大约每 6 个月一次）
左心室射血分数 (LVEF)
大体时间：每位参与者在 2 年内进行 5 次访问（大约每 6 个月一次）
LVEF 是根据完全充盈后的容积减去完全收缩后的容积再除以完全充盈后的容积确定的心泵功能的计算值。 55% 或更大的值是正常的。 这是 LV 收缩功能的量度。 由于某些访视没有按预定的 6 个月间隔进行，因此为了报告目的，结果被分成 3 个月的访视间隔
每位参与者在 2 年内进行 5 次访问（大约每 6 个月一次）
以体表面积为指数的左心室收缩末期容积 (LVESV/BSA)
大体时间：每位参与者在 2 年内进行 5 次访问（大约每 6 个月一次）
LVESV/BSA：收缩末期容积是心脏收缩末期的血容量，是心脏泵血功能的指标。 这种与体型的关系在确定病理学方面更准确，因为更大的人需要更大的心脏血容量。 太高或太低的值表示患病的心肌。 这是 LV 收缩功能的量度。 由于某些访视没有按预定的 6 个月间隔进行，因此结果分为 3 个月的访视间隔。
每位参与者在 2 年内进行 5 次访问（大约每 6 个月一次）
LV 收缩末期最大缩短 (LVES Max Shortening)
大体时间：每位参与者在 2 年内进行 5 次访问（大约每 6 个月一次）
通过识别心肌三个不同平面上的三个点，最大缩短量是心脏充盈结束和收缩结束时这三个点之间的距离之差除以收缩结束时的长度的平均值填充次数 100。 最大缩短是三维分析。 较高的值表示心脏健康。 这是 LV 收缩功能的量度。 由于某些访视没有按预定的 6 个月间隔进行，因此为了报告目的，结果被分成 3 个月的访视间隔。
每位参与者在 2 年内进行 5 次访问（大约每 6 个月一次）
标准化为 EDV 的峰值早期填充率
大体时间：每位参与者在 2 年内进行 5 次访问（大约每 6 个月一次）
归一化为 EDV 的峰值早期充盈率是根据心脏早期充盈期间体积相对于时间的斜率计算的。 较高的值表示非常健康的心肌，较低的值表示非常僵硬的肌肉。 这是 LV 舒张功能的量度。 由于某些访视没有按预定的 6 个月间隔进行，因此为了报告目的，结果被分成 3 个月的访视间隔。
每位参与者在 2 年内进行 5 次访问（大约每 6 个月一次）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Alabama at Birmingham

合作者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Louis J. Dell'Italia, M.D.、University of Alabama at Birmingham

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年7月1日

初级完成 (实际的)

2010年11月1日

研究完成 (实际的)

2010年11月1日

研究注册日期

首次提交

2010年1月15日

首先提交符合 QC 标准的

2010年1月19日

首次发布 (估计)

2010年1月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年12月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年11月16日

最后验证

2012年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • F040105007

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